上月，國(guó)家药监局发布《中药注册管理(lǐ)专门规定》（以下简称《专门规定》），自2023年7月1日起施行。其中第七十五条规定：“中药说明书【禁忌】、【不良反应】、【注意事项】中任何一项在本规定施行之日起满3年后申请药品再注册时仍為(wèi)‘尚不明确’的，依法不予再注册”，引发行业热议，众说纷纭，讨论甚嚣。根据相关报道显示，截至2020年底，我國(guó)共有(yǒu)中成药批准文(wén)号超5.7万个，其中大部分(fēn)（约80％）批准文(wén)号的中药说明书中【禁忌】、【不良反应】、【注意事项】三项為(wèi)“尚不明确”；有(yǒu)投资机构分(fēn)析，我國(guó)目前医保目录中的中成药品种，有(yǒu)1062个说明书中存在“尚不明确”。在此背景下，中药说明书的修订对企业来说，面临着什么挑战？中药说明书到底该如何修订？来自博济医药全资子公司杏林中医药科(kē)技有(yǒu)限公司的医學(xué)与注册团队结合既往经验以及与众多(duō)企业开展说明书修订业務(wù)的情况进行了梳理(lǐ)：“药品全生命周期”的管理(lǐ)理(lǐ)念在过去已被國(guó)家药监部门反复强调，持有(yǒu)人应当加强对已上市中药的持续管理(lǐ)，主动开展药品上市后研究，对药品的非临床研究、临床试验、上市后研究、不良反应监测等信息综合研判，进行风险获益权衡，依据研究结果和不良反应监测数据等修订说明书安全信息项内容。从2010年发布的《药品不良反应报告与监测管理(lǐ)办法》、2021年发布的《药物(wù)警戒质量管理(lǐ)规范》(GVP)、2022年发布的《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则（试行）》等具體(tǐ)操作文(wén)件中均可(kě)看出國(guó)家药监部门一直要强调和推进该项工作。但由于一些历史原因，企业在这方面的工作存在一定的滞后性，此次《专门规定》的发布，给出了明确的时限和面临的后果，将会促使企业加快推进该项工作，彻底让“尚不明确”这一历史性产物(wù)从说明书中消失。同时，除《专门规定》的要求影响后续“药品再注册”以外，从其他(tā)相关中药政策关联来看，中药说明书的修订也势在必行，比如进入“國(guó)家基本药物(wù)目录”将会受限，可(kě)能(néng)被调出“医保目录”，将来申请“中药保护”困难等等。根据相关技术要求，上市前不良反应是指任何剂量下发生的，任何有(yǒu)害和非期望的药物(wù)反应；上市后不良反应是指在人體(tǐ)上使用(yòng)正常剂量来预防、诊断、治疗或改善生理(lǐ)功能(néng)时出现的有(yǒu)害和非期望的对药品的反应。不良反应信息来源包括持有(yǒu)人自主收集、监测机构的药品不良反应监测数据、Ⅳ期临床试验及上市后临床研究收集的不良反应信息、文(wén)献资料或其他(tā)途径获知的不良反应信息和同品种的文(wén)献及说明书安全信息。如有(yǒu)相关中药研发需求，欢迎联系：文(wén)先生15975384792

今天（2月10日），國(guó)家药监局发布了《中药注册管理(lǐ)专门规定》的公告，公告文(wén)件涵盖了总则、中药注册分(fēn)类与上市审批、人用(yòng)经验证据的合理(lǐ)应用(yòng)、中药创新(xīn)药、中药改良型新(xīn)药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药、上市后变更、中药注册标准、药品名称和说明书等11大章节82项条款。该文(wén)件自2023年7月1日起施行。关于进一步加强中药科(kē)學(xué)监管促进中药传承创新(xīn)发展的若干措施為(wèi)深入贯彻党的二十大精神，全面落实二十大报告关于“强化食品药品安全监管”“促进中医药传承创新(xīn)发展”的重大战略部署，坚持以习近平新(xīn)时代中國(guó)特色社会主义思想為(wèi)指导，准确把握当前中药质量安全监管和中药产业高质量发展面临的新(xīn)形势、新(xīn)任務(wù)和新(xīn)挑战，全面加强中药全产业链质量管理(lǐ)、全过程审评审批加速、全生命周期产品服務(wù)、全球化监管合作、全方位监管科(kē)學(xué)创新(xīn)，向纵深推进中國(guó)式现代化药品监管实践和具有(yǒu)中國(guó)特色的中药科(kē)學(xué)监管體(tǐ)系建设，特制定以下若干措施。一、加强中药材质量管理(lǐ)（一）规范中药材产地加工。进一步调动中药材产地地方政府、中药材生产企业、基地农户积极性，推动中药生产企业将药品质量管理(lǐ)體(tǐ)系向中药材种植加工环节延伸，促进中药材生产加工与生态文(wén)明建设和乡村振兴结合。省级药品监督管理(lǐ)部门要加强中药饮片生产企业采購(gòu)产地加工（趁鲜切制）中药材监管，在符合《中药材生产质量管理(lǐ)规范》（GAP）的基础上，规范中药材产地加工及采購(gòu)行為(wèi)，加强趁鲜切制中药材质量管理(lǐ)。（二）推进实施《中药材生产质量管理(lǐ)规范》（GAP）。充分(fēn)发挥GAP在中药材生产质量监管的重要作用(yòng)，组建國(guó)家GAP专家工作组，研究完善实施工作推进方案和配套技术要求，促进中药材规范化、产业化、规模化种植养殖。通过GAP延伸检查、符合性检查和日常监督检查，推动中药生产企业采取自建、共建、联建或共享中药材种植养殖基地，稳定中药材供给，使用(yòng)符合GAP要求的中药材。分(fēn)品种、分(fēn)步骤研究明确部分(fēn)重点或高风险中药品种生产使用(yòng)的中药材应当符合GAP要求。中药注射剂生产所用(yòng)的中药材,原则上应当符合GAP要求。（三）完善中药材注册管理(lǐ)。会同國(guó)家中医药管理(lǐ)局制定《实施审批管理(lǐ)的中药材品种目录》，依法对符合规定情形的中药材品种实施审批管理(lǐ)。加强对地區(qū)性民(mín)间习用(yòng)药材管理(lǐ)，修订《地區(qū)性民(mín)间习用(yòng)药材管理(lǐ)办法》，指导省级药品监督管理(lǐ)部门制修订地區(qū)性民(mín)间习用(yòng)药材标准，确保地方药材标准与國(guó)家药品标准协调统一。（四）建立中药材质量监测工作机制。组织综合分(fēn)析中药材质量监测数据，关注不同产地中药材质量的差异，研究发布中药材质量监测报告。构建涵盖药材品种考证、产地、质量、安全等信息的國(guó)家中药材质量基本数据库，促进中药材数据信息的共享和共用(yòng)。（五）改进中药材进口管理(lǐ)。持续强化进口药材检验能(néng)力建设，提升进口药材质量追溯水平。根据國(guó)家战略區(qū)域规划要求，有(yǒu)序开展对申请增设允许药品进口的口岸或允许药材进口的边境口岸现场考核评估工作，合理(lǐ)增设允许药品进口的口岸或允许药材进口的边境口岸。二、强化中药饮片、中药配方颗粒监管（六）加强中药饮片审批管理(lǐ)。遵循中医药理(lǐ)论和用(yòng)药规律，围绕质量安全风险，推动中药饮片炮制机理(lǐ)研究，建立健全中药饮片质量评价體(tǐ)系。会同國(guó)家中医药管理(lǐ)局制定《实施审批管理(lǐ)的中药饮片目录》及配套文(wén)件，依法对符合规定情形的中药饮片实施审批管理(lǐ)。（七）完善中药饮片炮制规范。分(fēn)批发布实施并不断提高完善《國(guó)家中药饮片炮制规范》，加强对省级中药饮片炮制规范的备案管理(lǐ)，指导省级中药饮片炮制规范的制定和修订。强化省级中药饮片炮制规范监督实施，完善按照省级中药饮片炮制规范生产中药饮片的生产、流通、使用(yòng)管理(lǐ)等规定。（八）规范中药饮片生产和质量追溯。遵循中药饮片炮制特点，结合传统炮制方法和现代生产技术手段，研究完善中药饮片生产质量管理(lǐ)规范，探索建立中药饮片生产流通追溯體(tǐ)系，逐步实现重点品种来源可(kě)查、去向可(kě)追和追溯信息互通互享。发布实施《中药饮片包装标签管理(lǐ)规定（试行）》及相关配套技术文(wén)件，规范中药饮片标签的标识内容。（九）推动改进中药饮片生产经营模式。引导和督促中药饮片生产企业结合产业规划、资源优势、技术能(néng)力等生产实际，优化调整品种生产结构，逐步推进实现中药饮片集约化、精品化、规模化的生产模式。（十）强化中药配方颗粒生产过程管理(lǐ)。督促中药配方颗粒生产企业严格按照备案的生产工艺生产，严格供应商(shāng)审核，加强中药材鉴别、中药饮片炮制、颗粒生产、检验放行等全环节质量管理(lǐ)，确保生产全过程符合相应的药品标准和药品生产质量管理(lǐ)规范。三、优化医疗机构中药制剂管理(lǐ)（十一）积极发挥医疗机构中药制剂作用(yòng)。推动医疗机构采用(yòng)大数据、人工智能(néng)、真实世界研究等技术手段，围绕临床定位、适用(yòng)人群、用(yòng)法用(yòng)量、疗程以及體(tǐ)现中药作用(yòng)特点和优势的评价指标等对医疗机构中药制剂开展研究。发挥人用(yòng)经验对医疗机构中药制剂的安全性、有(yǒu)效性的支持作用(yòng)，支持将疗效确切、特色优势明显，不良反应少的医疗机构中药制剂品种向新(xīn)药转化。（十二）严格备案和调剂使用(yòng)医疗机构中药制剂。严格按照规定开展医疗机构应用(yòng)传统工艺配制中药制剂的备案管理(lǐ)工作，及时对已备案的医疗机构制剂进行资料核查和现场检查，必要时按照相关规定开展抽样检验。规范调剂使用(yòng)医疗机构中药制剂，支持通过调剂在不同医疗机构内开展多(duō)中心临床研究。省级药品监督管理(lǐ)部门参照《药品生产质量管理(lǐ)规范》等相关规定，规范和加强医疗机构中药制剂區(qū)域配制車(chē)间监管，严格监管其配制中药制剂的质量。（十三）加强医疗机构中药制剂不良反应监测。推动医疗机构建立和完善药物(wù)警戒體(tǐ)系，主动开展对医疗机构中药制剂疑似不良反应的监测、识别、评估和控制，必要时对医疗机构中药制剂的有(yǒu)效性、安全性开展研究和综合评价，对疗效不确切、不良反应大或者其他(tā)原因危害人體(tǐ)健康的，主动向所在地省级药品监督管理(lǐ)部门申请注销有(yǒu)关批准证明文(wén)件或注销备案。四、完善中药审评审批机制（十四）持续推动中药评价體(tǐ)系的研究和创新(xīn)。优化中药审评审批體(tǐ)系和机制，推进注册“末端”加速变為(wèi)向“前端”延伸的全程加速，制定发布实施《中药注册管理(lǐ)专门规定》，加快推进中医药理(lǐ)论、人用(yòng)经验、临床试验“三结合”审评证据體(tǐ)系建设，建立完善以临床价值為(wèi)导向的多(duō)元化中药评价技术标准和临床疗效评价方法。（十五）完善中药应急审评审批机制。快速有(yǒu)效应对公共突发卫生事件，对國(guó)務(wù)院卫生健康或者中医药管理(lǐ)部门认定急需中药实施特别审批程序。鼓励并扶持用(yòng)于重大疾病、罕见病，或者儿童用(yòng)中药新(xīn)药的研制，对符合规定情形的相关注册申请实行优先审评审批。（十六）完善中药处方药与非处方药分(fēn)类管理(lǐ)。优化非处方药上市注册与上市后转换相关技术指导原则體(tǐ)系和要求，规范开展中药处方药转换為(wèi)非处方药技术评价，研究制定中药非处方药审评技术要求，进一步发挥中成药在自我药疗中的作用(yòng)。五、重视中药上市后管理(lǐ)（十七）完善中药上市后管理(lǐ)工作机制。加强药品全生命周期服務(wù)，督促药品上市许可(kě)持有(yǒu)人履行主體(tǐ)责任和义務(wù)，根据产品特点制定上市后风险管理(lǐ)计划，主动开展上市后研究和上市后评价，对药品的获益和风险进行综合分(fēn)析评估。根据评估结果，依法采取修订药品说明书、暂停生产销售、召回药品、主动申请注销药品批准证明文(wén)件等措施。督促药品上市许可(kě)持有(yǒu)人主动开展中药注射剂上市后研究和评价，持续提升对中药注射剂的药物(wù)警戒水平和能(néng)力。（十八）强化中药上市后变更管理(lǐ)。完善基于风险控制的上市后变更管理(lǐ)，进一步明确不同变更风险等级划分(fēn)的标准，加强对高风险变更品种的审评审批。强化药品上市许可(kě)持有(yǒu)人主动提升中药质量的主體(tǐ)责任意识，发挥末端政策发力优势，提升药品上市许可(kě)持有(yǒu)人对产品的全生命周期管理(lǐ)能(néng)力。（十九）加强中药不良反应监测。组织研究开发符合中药特点的中药不良反应信号监测工具，对发现的安全性风险信号及时开展综合分(fēn)析研判，采取相应的风险控制措施，加强对不良反应聚集性事件的监测和处置力度，及时防控用(yòng)药风险。六、提升中药标准管理(lǐ)水平（二十）优化中药标准管理(lǐ)。研究制定中药标准管理(lǐ)专门规定。以《中國(guó)药典》（一部）修订為(wèi)契机，探索实施中药國(guó)家标准制定质量管理(lǐ)规范，及时将科(kē)學(xué)、成熟、适用(yòng)的中药相关注册标准、國(guó)际标准、团體(tǐ)标准或企业内控标准等转化為(wèi)國(guó)家标准。建立中药國(guó)家标准快速修订机制和修订程序。加强药典委员会中药相关专委会建设，完善委员遴选和产生机制。（二十一）科(kē)學(xué)完善中药标准。持续推进中药标准制定、修订，加快國(guó)家中药饮片炮制规范、中药配方颗粒标准发布实施。合理(lǐ)设置中药中农药残留、重金属与有(yǒu)害元素、真菌毒素等有(yǒu)害物(wù)质以及植物(wù)生長(cháng)调节剂等的限量要求和检测方法。加强中药内源性有(yǒu)毒成份检测技术研究和风险评估體(tǐ)系建设，制订符合中药特点的内源性有(yǒu)毒成份限度标准和完善用(yòng)法用(yòng)量。（二十二）加强中药标准物(wù)质研制和供应保障。完善中药标准物(wù)质研制和持续保障供应机制，强化动态预警和信息反馈机制，开展需求分(fēn)析并制订研制计划，加强质量监测。分(fēn)类完善中药化學(xué)对照品、对照药材和对照提取物(wù)等中药标准物(wù)质的研制和标定技术要求。（二十三）提升中药标准数字化管理(lǐ)水平。建立完善中药國(guó)家药品标准、药品注册标准动态数据库，加快推进数字化标准建设，及时更新(xīn)数据，实现药品标准的发布、查询、分(fēn)析、研究、维护信息化。七、加大中药安全监管力度（二十四）创新(xīn)中药质量监管模式。逐步构建“网格化”监管模式，完善中药生产监管制度建设，研究制定并监督实施《中药生产质量管理(lǐ)规范》。逐步建立并完善中药生产區(qū)域化风险研判机制，针对重点企业、重点品种、重点环节，持续加强中药饮片、中药配方颗粒和中成药监督检查，有(yǒu)序开展中药材延伸检查。进一步规范中药饮片、中药配方颗粒和中成药流通经营秩序，强化使用(yòng)环节质量监管。（二十五）加强中药质量抽检监测。持续推进和完善中药饮片、中药配方颗粒、中成药质量抽检，结合监管需求和行业发展实际科(kē)學(xué)开展探索性研究，对抽检监测数据进行综合分(fēn)析研判，依风险采取相应的风险防控或质量提升措施，优化中药质量公告发布工作机制，依法发布抽检监测结果，向公众客观准确传递中药质量安全信息。（二十六）严厉打击违法违规行為(wèi)。依法严查重处药品上市许可(kě)持有(yǒu)人、生产和/或经营企业涉嫌注册、备案造假，以及掺杂掺假、编造记录、违规销售等违法违规行為(wèi)。严厉打击“窝点”制售中药假药等违法犯罪活动，充分(fēn)利用(yòng)网络监测、投诉举报等線(xiàn)索，联合公安、司法等部门，坚决查清源头、一追到底，依法追究犯罪人员刑事责任，坚守中药安全底線(xiàn)。八、推进中药监管全球化合作（二十七）充分(fēn)发挥國(guó)际合作平台作用(yòng)。进一步深化世界卫生组织（WHO）、國(guó)际草(cǎo)药监管合作组织（IRCH）、西太區(qū)草(cǎo)药监管协调论坛（FHH）國(guó)际合作，充分(fēn)发挥“一带一路”國(guó)际合作框架、“中國(guó)-东盟药品合作发展高峰论坛”、世界卫生组织传统医药合作中心等平台作用(yòng)，积极推动在传统草(cǎo)药监管合作、标准协调等方面进一步形成國(guó)际共识。（二十八）支持中药开展國(guó)际注册。积极开展中药國(guó)际注册政策宣贯和交流，支持國(guó)内具有(yǒu)临床优势的中药开展國(guó)际注册，鼓励开展中药國(guó)际多(duō)中心临床试验。按计划组织对进口药材的产地、初加工等生产现场以及境外中药（天然药物(wù)）的研制、生产实施检查。（二十九）传播中药监管“中國(guó)经验”。加快推进中药监管相关政策规定和技术指导原则翻译工作，分(fēn)批次印制中药相关技术指导原则外文(wén)版本，加快國(guó)际推广，為(wèi)國(guó)际传统草(cǎo)药监管规则和标准制修订贡献“中國(guó)经验”。九、保障措施（三十）强化部门联动、协同推进。强化与卫生健康委、医保局、中医药局等部门协同联动，在中药相关重大政策制定过程中加强沟通交流，形成各部门共同推进中药传承创新(xīn)发展良好局面。（三十一）大力发展中药监管科(kē)學(xué)。研究制定中药监管科(kē)學(xué)发展战略和关键路径，推进开展國(guó)家药监局药品监管科(kē)學(xué)行动计划。积极筹建药品监管科(kē)學(xué)全國(guó)重点实验室，依托國(guó)家药监局药品监管科(kē)學(xué)基地、重点实验室和重点项目实施，推动研究用(yòng)于中药评价的新(xīn)工具、新(xīn)方法和新(xīn)标准，并建立促进其用(yòng)于中药监管的转化认定程序，建立完善具有(yǒu)中國(guó)特色的中药监管科(kē)學(xué)體(tǐ)系，解决中药监管基础性、关键性、前沿性和战略性技术问题。（三十二）加强高端智库建设。充分(fēn)发挥高端智库作用(yòng)，组建由中医药领域和其他(tā)相关學(xué)科(kē)领域的院士、國(guó)医大师以及资深专家组成的中药管理(lǐ)战略决策专家咨询委员会，建立中药监管科(kē)學(xué)工作专家组，為(wèi)國(guó)家药监局提供相关政策、法律咨询，提出决策参考、工作建议，确保中药监管工作重大决策的科(kē)學(xué)性、权威性。（三十三）重视监管科(kē)學(xué)人才队伍培养。加强与高水平研究机构、高等院校以及行业學(xué)会、研究会等合作，构建中药监管人才培养课程體(tǐ)系，分(fēn)类别开展监管能(néng)力和实務(wù)培训，培养一支适应中药高质量发展的监管队伍。（三十四）夯实中药监管基础建设。加强中药监管基础数据建设，开展数据科(kē)學(xué)研究，从技术标准、质量追溯、过程监控、风险监测等方面，推动构建以数据為(wèi)核心的中药智慧监管模式。（三十五）全面落实國(guó)家區(qū)域战略。落实推进“京津冀协同发展”“長(cháng)江三角洲區(qū)域一體(tǐ)化”“粤港澳大湾區(qū)建设”等國(guó)家區(qū)域发展战略和中医药综合改革示范區(qū)建设，鼓励条件成熟地區(qū)药品监督管理(lǐ)部门在加强中药质量安全监管，促进中药产业更高质量发展等方面先行先试。关于博济医药：博济医药科(kē)技股份有(yǒu)限公司（简称“博济医药”， 股票代码為(wèi)300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金3.68亿元，是一家為(wèi)國(guó)内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服務(wù)（CRO+CDMO）的新(xīn)型高新(xīn)技术企业。公司拥有(yǒu)5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有(yǒu)超1300名员工，旗下拥有(yǒu)二十多(duō)家全资、控股子公司以及十余家关联业務(wù)的参股公司；目前获得中國(guó)医药外包公司10强、广州市科(kē)技小(xiǎo)巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商(shāng)标、中國(guó)最具投资价值企业50强、中國(guó)医药质量管理(lǐ)协会CRO分(fēn)会会長(cháng)单位等荣誉称号；是國(guó)内仅有(yǒu)的两家全流程服務(wù)CRO之一，也是以临床试验為(wèi)主要业務(wù)的CRO上市公司之一。博济医药“一站式”服務(wù)包括：新(xīn)药立项研究和活性筛选、药學(xué)研究(原料、制剂)、药物(wù)评价（药效學(xué)、毒理(lǐ)學(xué)）、小(xiǎo)分(fēn)子创新(xīn)药一體(tǐ)化服務(wù)、临床研究、中美双报（注册服務(wù)）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新(xīn)药研发各个阶段。