博济医药科(kē)技股份有(yǒu)限公司
股票代码為(wèi)（300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，是一家為(wèi)國(guó)内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服務(wù)(CRO)的型高新(xīn)技术企业，同也提供药品上市许可(kě)持有(yǒu)人(MAH)服務(wù)。
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药品研发“一站式”服務(wù)包括：新(xīn)药立项研究和活性筛选、药學(xué)研究(含中试生产)、药理(lǐ)毒理(lǐ)研究、临床用(yòng)药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理(lǐ)和统计分(fēn)析、上市后再评价、技
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政策法规
权威发布！新(xīn)型抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)指导原则（2019年版）来啦！
作者：國(guó)家卫健委办公厅 时间：2020-02-25 来源：國(guó)家卫健委办公厅

今日（12月20日），國(guó)家卫健委办公厅发布了《新(xīn)型抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)指导原则（2019年版）》（下称《原则》），该《原则》由“新(xīn)型抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)指导原则”和“各系统肿瘤的药物(wù)临床应用(yòng)指导原则”两部分(fēn)组成，其中“各系统肿瘤的药物(wù)临床应用(yòng)指导原则”共涉及8类临床药物(wù)。




新(xīn)型抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)指导原则

（2019年版）








第一部分(fēn)  新(xīn)型抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)指导原则
為(wèi)规范新(xīn)型抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)，提高肿瘤合理(lǐ)用(yòng)药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新(xīn)型抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)指导原则。本指导原则涉及的新(xīn)型抗肿瘤药物(wù)是指小(xiǎo)分(fēn)子靶向药物(wù)和大分(fēn)子单克隆抗體(tǐ)类药物(wù)。
抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)的基本原则
抗肿瘤药物(wù)的应用(yòng)涉及临床多(duō)个學(xué)科(kē)，合理(lǐ)应用(yòng)抗肿瘤药物(wù)是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理(lǐ)利用(yòng)卫生资源的关键。抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)需考虑药物(wù)可(kě)及性和患者治疗价值两大要素。抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)是否合理(lǐ)，基于以下两方面：有(yǒu)无抗肿瘤药物(wù)应用(yòng)指征；选用(yòng)的品种及给药方案是否适宜。
一、病理(lǐ)组织學(xué)确诊后方可(kě)使用(yòng)
只有(yǒu)经组织或细胞學(xué)病理(lǐ)确诊、或特殊分(fēn)子病理(lǐ)诊断成立的恶性肿瘤，才有(yǒu)指征使用(yòng)抗肿瘤药物(wù)。单纯依据患者的临床症状、體(tǐ)征和影像學(xué)结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有(yǒu)抗肿瘤药物(wù)治疗的指征。但是，对于某些难以获取病理(lǐ)诊断的肿瘤，如胰腺癌，其确诊可(kě)参照國(guó)家相关指南或规范执行。
二、靶点检测后方可(kě)使用(yòng)

现代抗肿瘤药物(wù)的一个显著特征，是出现一批针对分(fēn)子异常特征的药物(wù)——即靶向药物(wù)。最具代表性的药物(wù)是针对表皮生長(cháng)因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。目前，根据是否需要做靶点检测，可(kě)以将常用(yòng)的小(xiǎo)分(fēn)子靶向药物(wù)和大分(fēn)子单克隆抗體(tǐ)类药物(wù)分(fēn)為(wèi)两大类（表1）。具體(tǐ)的检测靶点详见各章节。













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对于有(yǒu)明确靶点的药物(wù)，须遵循靶点检测后方可(kě)使用(yòng)的原则。检测所用(yòng)的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过國(guó)家药品监督管理(lǐ)部门批准，特别是经过伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检查的情况下盲目用(yòng)药。

三、严格遵循适应证用(yòng)药
抗肿瘤药物(wù)的药品说明书是抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)的法定依据，其规定的适应证经过了國(guó)家药品监督管理(lǐ)部门批准。抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)须遵循药品说明书，不能(néng)随意超适应证使用(yòng)。相关药品的生产厂商(shāng)，在拥有(yǒu)新(xīn)的高级别循证医學(xué)证据的情况下，应当主动向國(guó)家药品监督管理(lǐ)部门申报，及时更新(xīn)相应药品说明书，保证药品说明书的科(kē)學(xué)性、权威性，有(yǒu)效指导临床用(yòng)药。特别是有(yǒu)条件快速批准上市的药品，更应当保证药品说明书的时效性。
四、體(tǐ)现患者治疗价值
现代临床肿瘤學(xué)高度重视恶性肿瘤患者的治疗价值。其核心思想是，在相同治疗成本前提下，使患者获得更長(cháng)的生存时间和更好的生活质量。在抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)中，应当充分(fēn)考虑抗肿瘤药物(wù)的效价比，优先选择有(yǒu)药物(wù)经济學(xué)评价和效价比高的药品。
根据药物(wù)适应证、药物(wù)可(kě)及性和肿瘤治疗价值，将抗肿瘤药物(wù)分(fēn)成两级。
1.普通使用(yòng)级：有(yǒu)明确的临床使用(yòng)适应证、已列入《國(guó)家基本药物(wù)目录》《國(guó)家基本医疗保险药品目录》和國(guó)家谈判药品的抗肿瘤药物(wù)品种。
2.限制使用(yòng)级：有(yǒu)明确的临床使用(yòng)适应证、未列入《國(guó)家基本药物(wù)目录》或《國(guó)家基本医疗保险药品目录》或國(guó)家谈判药品的抗肿瘤药物(wù)品种。
五、特殊情况下的药物(wù)合理(lǐ)使用(yòng)
随着癌症治疗临床实践的快速发展，目前上市的抗肿瘤药物(wù)尚不能(néng)完全满足肿瘤患者的用(yòng)药需求，药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有(yǒu)高级别循证医學(xué)证据的用(yòng)法未能(néng)及时在药品说明书中明确规定。在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当制定相应管理(lǐ)制度、技术规范，对药品说明书中未明确、但具有(yǒu)循证医學(xué)证据的药品用(yòng)法进行严格管理(lǐ)。特殊情况下抗肿瘤药物(wù)的使用(yòng)应当仅限于三级医院授权的具有(yǒu)高级专业技术职称的医师，充分(fēn)遵循患者知情同意原则，并且应当做好用(yòng)药监测和跟踪观察。
特殊情况下抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)采纳根据，依次是：其他(tā)國(guó)家或地區(qū)药品说明书中已注明的用(yòng)法，國(guó)际权威學(xué)协会或组织发布的诊疗规范、指南，國(guó)家级學(xué)协会发布的经國(guó)家卫生健康委员会认可(kě)的诊疗规范、指南。
六、重视药物(wù)相关性不良反应
抗肿瘤药物(wù)的相关性毒副作用(yòng)发生率较高，也容易产生罕见的毒副作用(yòng)，因此抗肿瘤药物(wù)不良反应报告尤為(wèi)重要。医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度，并按照國(guó)家有(yǒu)关规定向相关部门报告。医疗机构应当将抗肿瘤药物(wù)不良反应报告纳入医疗质量考核體(tǐ)系，定期分(fēn)析和报告抗肿瘤药物(wù)不良反应的动态和趋势。临床医师和临床药师应当密切随访患者的用(yòng)药相关毒性，并及时上报不良反应，尤其是严重的和新(xīn)发现的不良反应。
抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)
抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)的宗旨，是通过科(kē)學(xué)化、规范化、常态化的管理(lǐ)，促进抗肿瘤药物(wù)合理(lǐ)使用(yòng)，达到安全、有(yǒu)效、经济治疗肿瘤疾病的目的。
一、医疗机构建立抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)體(tǐ)系
各级医疗机构应当建立抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)體(tǐ)系，制定符合本机构实际情况的抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)制度，明确医疗机构负责人和各职能(néng)部门、临床科(kē)室负责人在抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)中的责任，并将其纳入医院评审评价、科(kē)室管理(lǐ)和医疗质量评估的考核指标，确保抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)得到有(yǒu)效实施。
（一）设立抗肿瘤药物(wù)管理(lǐ)工作组。
医疗机构应当在药事管理(lǐ)与药物(wù)治疗學(xué)委员会下设立抗肿瘤药物(wù)管理(lǐ)工作组，工作组成员包括医務(wù)、药學(xué)、临床科(kē)室、病理(lǐ)、信息管理(lǐ)、护理(lǐ)等负责人，共同管理(lǐ)本机构的抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)。
（二）组建抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)专业技术团队。
医疗机构应当组建包括肿瘤内科(kē)、肿瘤外科(kē)、放射治疗、病理(lǐ)學(xué)、临床药學(xué)、影像學(xué)、检验、护理(lǐ)、质控等相关专业人员组成的专业技术团队，定期召开抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)MDT会议，评价分(fēn)析并通报某类或某癌种抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)的合理(lǐ)性，為(wèi)抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)提供专业技术支持，对临床科(kē)室抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)进行技术指导和咨询，為(wèi)医務(wù)人员和下级医疗机构提供抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)相关专业培训。应开展抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)和不良反应处理(lǐ)的患者教育项目。不具备条件的医疗机构应当与上级医院合作，通过聘请兼职肿瘤专业医师，共享病理(lǐ)组织诊断、分(fēn)子病理(lǐ)诊断平台等措施，以弥补抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)专业技术力量的不足。
（三）制定抗肿瘤药物(wù)供应目录和处方集。
医疗机构应当按照本指导原则的要求，确定抗肿瘤药物(wù)供应目录的品种、品规数量。抗肿瘤药物(wù)購(gòu)用(yòng)品种遴选应当以确保临床合理(lǐ)需要為(wèi)目标，优先选择《國(guó)家基本药物(wù)目录》、國(guó)家谈判品种、高级别循证医學(xué)证据多(duō)以及权威指南推荐的品种。应当对抗肿瘤药物(wù)供应目录定期评估，及时清退存在安全隐患、性价比差和违规使用(yòng)情况频发的品种或品规。临时采購(gòu)抗肿瘤药物(wù)供应目录之外品种应有(yǒu)充分(fēn)理(lǐ)由，并按相关制度和程序备案。
（四）抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)监测。
医疗机构应当定期对抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)基本情况进行监测。院、科(kē)两级定期进行监测的项目包括：（1）住院患者抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)率和限制使用(yòng)级抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)率。（2）抗肿瘤药物(wù)不良反应报告率。（3）抗肿瘤药物(wù)品种、剂型、规格、使用(yòng)量、使用(yòng)金额，抗肿瘤药物(wù)占药品总费用(yòng)的比例。（4）分(fēn)级管理(lǐ)制度的执行情况。（5）临床医师和临床药师抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)合理(lǐ)性评价。
（五）信息化管理(lǐ)。
医疗机构应当充分(fēn)利用(yòng)信息化管理(lǐ)手段，通过信息技术对抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)进行科(kē)學(xué)化管理(lǐ)，具體(tǐ)體(tǐ)现在以下几方面。
1.抗肿瘤药物(wù)管理(lǐ)制度、临床诊疗指南、监测数据等相关信息的发布。
2.抗肿瘤药物(wù)合理(lǐ)应用(yòng)与管理(lǐ)的网络培训与考核。
3.实行医师抗肿瘤药物(wù)处方权限和药师抗肿瘤药物(wù)处方调剂资格管理(lǐ)。
4.对处方医师提供科(kē)學(xué)的实时更新(xīn)的药品信息。
5.通过实施電(diàn)子处方系统，整合患者病史、病理(lǐ)组织學(xué)和分(fēn)子病理(lǐ)學(xué)结果报告、实验室辅助检查结果、药物(wù)处方信息和临床诊治指南等形成電(diàn)子化抗肿瘤药物(wù)处方系统，按照《处方管理(lǐ)办法》和《医疗机构处方审核规范》加强对处方、医嘱的审核，促进临床合理(lǐ)用(yòng)药。
6.加强医嘱管理(lǐ)，实现抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)全过程控制和监测，做到抗肿瘤药物(wù)处方开具和执行的动态监测。
7.实现院、科(kē)两级抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)率、使用(yòng)情况、不良反应报告率等指标信息化手段实时统计、分(fēn)析、评估和预警。
二、抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)实行分(fēn)级管理(lǐ)
抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)的分(fēn)级管理(lǐ)是抗肿瘤药物(wù)管理(lǐ)的核心策略，有(yǒu)助于减少抗肿瘤药物(wù)过度使用(yòng)或使用(yòng)不足。医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)分(fēn)级管理(lǐ)制度，按照“普通使用(yòng)级”和“限制使用(yòng)级”的分(fēn)级原则，明确各级抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)的指征，落实各级医师应用(yòng)抗肿瘤药物(wù)的处方权限。
（一）抗肿瘤药物(wù)分(fēn)级原则。
根据药物(wù)适应证、药物(wù)可(kě)及性和肿瘤治疗价值，将抗肿瘤药物(wù)分(fēn)為(wèi)两级，即普通使用(yòng)级和限制使用(yòng)级。各医疗机构应当将抗肿瘤药物(wù)分(fēn)级管理(lǐ)纳入医疗质量考核體(tǐ)系中。
（二）处方权限与临床应用(yòng)。
1.根据本指导原则，二级以上医院按年度对医师和药师进行抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)知识和规范化管理(lǐ)的培训，按专业技术职称授予医师相应处方权和药师肿瘤药物(wù)处方调剂资格。如，初级和中级职称的医师具有(yǒu)普通使用(yòng)级抗肿瘤药物(wù)的处方权，副高及以上职称的医师具有(yǒu)限制使用(yòng)级抗肿瘤药物(wù)的处方权。
2.限制使用(yòng)级抗肿瘤药物(wù)的临床应用(yòng)应当加以控制。临床应用(yòng)限制使用(yòng)级抗肿瘤药物(wù)应当严格掌握用(yòng)药指征，由具有(yǒu)相应处方权医师开具处方，同时，由具有(yǒu)抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)经验、具备高级专业技术职称任职资格的抗肿瘤药物(wù)临床合理(lǐ)应用(yòng)专家组审核后使用(yòng)，抗肿瘤药物(wù)临床合理(lǐ)应用(yòng)专家组可(kě)由肿瘤专科(kē)医师、抗肿瘤专业临床药师、病理(lǐ)医师等组成。如特殊情况下越级使用(yòng)了限制使用(yòng)级抗肿瘤药物(wù)，需在24小(xiǎo)时内进行补办手续，并由具备高级专业技术职称任职资格的医师审核。
三、细胞或组织病理(lǐ)學(xué)诊断
在没有(yǒu)获得细胞或组织病理(lǐ)學(xué)诊断之前，医师不能(néng)开具抗肿瘤药物(wù)进行治疗，应当根据细胞或组织病理(lǐ)學(xué)结果合理(lǐ)选用(yòng)抗肿瘤药物(wù)。因此，需要重视加强病理(lǐ)科(kē)和相关科(kē)室建设，提高细胞或组织病理(lǐ)學(xué)诊断能(néng)力、效率和准确性，促进目标治疗、减少经验治疗，以达到肿瘤精准治疗的目的。从事病理(lǐ)组织學(xué)和分(fēn)子病理(lǐ)學(xué)诊断的科(kē)室，应当具备以下条件：（1）检测项目涵盖病理(lǐ)形态學(xué)诊断、免疫组化（IHC）、RT-PCR、FISH等，有(yǒu)条件的可(kě)开展高通量基因测序。（2）配备相应设备及专业技术人员。（3）制定细胞或组织病理(lǐ)學(xué)诊断各环节的质量控制流程规范。（4）使用(yòng)國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的仪器设备和诊断试剂。（5）加强临床实验室室内质量控制，定期参加國(guó)家或省级临床检验中心组织的室间质量评价。
四、培训、评估和督查
（一）加强各级人员抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)和管理(lǐ)培训。
医疗机构应当强化对医师、药师等相关人员的培训，提倡遵循本指导原则和基于循证医學(xué)证据的恶性肿瘤诊治指南，严格掌握抗肿瘤药物(wù)应用(yòng)的适应证，减少经验治疗，尽量做到精准治疗以确保抗肿瘤药物(wù)应用(yòng)适应证、品种选择、给药途径、剂量和疗程对患者是适宜的。
（二）评估抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)合理(lǐ)性。
1.根据医疗机构实际情况及各临床科(kē)室不同专业特点，科(kē)學(xué)设定医院和科(kē)室的抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)控制指标，对抗肿瘤药物(wù)使用(yòng)趋势进行分(fēn)析。
2.重视抗肿瘤药物(wù)处方、医嘱的专项点评。抗肿瘤药物(wù)管理(lǐ)工作组应组织肿瘤专业、病理(lǐ)學(xué)专业和临床药學(xué)等相关专业技术人员组成点评小(xiǎo)组，结合医院实际情况设定点评目标，重点关注限制使用(yòng)级抗肿瘤药物(wù)的用(yòng)药、各科(kē)室抗肿瘤药物(wù)应用(yòng)情况以及严重和新(xīn)的不良反应报告情况。
（三）反馈与干预。
根据点评结果对不合理(lǐ)使用(yòng)抗肿瘤药物(wù)的突出问题在本机构范围内进行通报，对责任人进行约谈，对问题频发的责任人，按照有(yǒu)关法律法规和相关规定进行处罚。
1.抗肿瘤药物(wù)管理(lǐ)工作组应当根据处方点评结果，研究制定具有(yǒu)针对性的临床用(yòng)药质量管理(lǐ)等药事管理(lǐ)改进措施，并责成相关部门和科(kē)室予以落实。
2.抗肿瘤药物(wù)管理(lǐ)工作组应当对存在问题的相关科(kē)室、个人进行重点监测以跟踪其改进情况，通过“监测-反馈-干预-追踪”模式，促进抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)的持续改进。
（四）加强督导检查。
卫生健康行政部门应当将医疗机构抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)情况纳入医疗机构考核指标體(tǐ)系；将抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)情况作為(wèi)医疗机构定级、评审、评价的重要指标。各级卫生健康行政部门应当建立抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)情况公布和诫勉谈话制度，对本行政區(qū)域内医疗机构抗肿瘤药物(wù)应用(yòng)情况进行监测，定期向本行政區(qū)域进行社会公布，并报上级卫生健康行政部门备案。
卫生健康行政部门可(kě)委托专业组织组建“抗肿瘤药物(wù)临床应用(yòng)管理(lǐ)”专家组，由肿瘤内科(kē)、肿瘤外科(kē)、放射治疗，病理(lǐ)學(xué)、临床药學(xué)、影像學(xué)、检验、护理(lǐ)等相关专业人员组成，协助卫生健康行政部门完成督导检查。
第二部分(fēn) 各系统肿瘤的药物(wù)临床应用(yòng)指导原则
呼吸系统肿瘤用(yòng)药
一、吉非替尼 gefitinib
制剂与规格：片剂：250mg
适应证：表皮生長(cháng)因子受體(tǐ)（EGFR）基因具有(yǒu)敏感突变的局部晚期或转移性非小(xiǎo)细胞肺癌（NSCLC）。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须明确有(yǒu)经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可(kě)用(yòng)于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
3.治疗期间因药物(wù)毒性不可(kě)耐受时，可(kě)在同一代药物(wù)之间替换，如疾病进展则不能(néng)在同一代药物(wù)之间替换。
4.治疗过程中影像學(xué)显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可(kě)以继续使用(yòng)原药物(wù)；发生局部进展的患者，可(kě)以继续使用(yòng)原药物(wù)加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换為(wèi)其他(tā)治疗方案。（本条标准也适用(yòng)于其他(tā)EGFR酪氨酸激酶抑制剂、ALK酪氨酸激酶抑制剂和ROS1酪氨酸激酶抑制剂）
5.用(yòng)药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
6.避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用(yòng)。服用(yòng)华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能(néng)显著且持续升高胃液pH值的药物(wù)有(yǒu)可(kě)能(néng)会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。
※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分(fēn)知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可(kě)考虑使用(yòng)。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。（本条标准也适用(yòng)于其他(tā)EGFR酪氨酸激酶抑制剂）
二、厄洛替尼 erlotinib
制剂与规格：片剂：150mg
适应证：EGFR基因具有(yǒu)敏感突变的局部晚期或转移性非小(xiǎo)细胞肺癌（NSCLC）。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.厄洛替尼一線(xiàn)或维持使用(yòng)于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，必须对患者的EGFR突变进行评估，选用(yòng)经过國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的检测方法检测到敏感突变。
2.有(yǒu)脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可(kě)考虑使用(yòng)厄洛替尼。
3.用(yòng)药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能(néng)异常和眼部症状的发生。
4.避免与CYP3A4强抑制剂或强诱导剂联合使用(yòng)。避免厄洛替尼与能(néng)显著且持续升高胃液pH值的药物(wù)合用(yòng)。
5.吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。
三、埃克替尼 icotinib
制剂与规格：片剂：125mg
适应证：EGFR基因具有(yǒu)敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.针对一線(xiàn)治疗，用(yòng)药前进行EGFR基因突变检测，组织和體(tǐ)液检测均可(kě)，组织检测优先。
2.有(yǒu)脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者，可(kě)优先选择埃克替尼。
3.一線(xiàn)接受化疗失败的患者，二、三線(xiàn)可(kě)考虑使用(yòng)埃克替尼，但不推荐用(yòng)于EGFR基因突变阴性的患者。
4.不良反应主要為(wèi)常见的I、Ⅱ度皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生。
5.埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代謝(xiè)，对CYP2C9和CYP3A4有(yǒu)明显的抑制作用(yòng)。
四、阿法替尼 afatinib
制剂与规格：片剂：30mg、40mg
适应证：
1.具有(yǒu)EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。
2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织學(xué)类型的NSCLC。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.一線(xiàn)治疗EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，用(yòng)药前必须明确有(yǒu)经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR基因敏感突变。肿瘤组织和血液均可(kě)用(yòng)于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
2.虽然药品说明书显示阿法替尼不需进行基因检测可(kě)用(yòng)于二線(xiàn)治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用(yòng)于EGFR基因突变阴性的患者。
3.对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用(yòng)阿法替尼。
4.推荐剂量為(wèi)40mg，每日一次，可(kě)根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见表2。


5.对于临床医生评价為(wèi)耐受性差的患者，可(kě)使用(yòng)30mg作為(wèi)推荐剂量。
6.阿法替尼不应与食物(wù)同服，应当在进食后至少3小(xiǎo)时或进食前至少1小(xiǎo)时服用(yòng)。
7.用(yòng)药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。
8.如需要使用(yòng)P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，应采用(yòng)交错剂量给药，尽可(kě)能(néng)延長(cháng)与阿法替尼给药的间隔时间。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小(xiǎo)时（P-gp抑制剂每天两次给药）或12小(xiǎo)时（P-gp抑制剂每天一次给药）给药。
9.阿法替尼不通过CYP酶系代謝(xiè)，體(tǐ)外试验研究显示与CYP抑制剂或诱导剂联用(yòng)时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。
10.本品含有(yǒu)乳糖，患有(yǒu)罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用(yòng)此药品。
五、达可(kě)替尼 dacomitinib
制剂与规格：片剂：15mg、45mg，目前中國(guó)仅上市15mg规格。
适应证：单药用(yòng)于EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一線(xiàn)治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须明确有(yǒu)经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者。
2.建议患者接受本药物(wù)治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
3.推荐剂量為(wèi)45mg口服，每日一次，可(kě)与食物(wù)同服，也可(kě)不与食物(wù)同服。对于临床医生评价為(wèi)耐受性差的年老體(tǐ)弱患者，起始剂量可(kě)从30mg口服、每日一次开始。
4. 达可(kě)替尼常见不良反应為(wèi)腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）、皮肤干燥（30%）等。应特别关注间质性肺炎的发生。
5.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量15mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至30mg，每日一次；（2）第二次减量至15mg，每日一次。如果患者不耐受15mg，每日一次的给药剂量，应该永久停用(yòng)。在呼吸系统症状恶化且可(kě)能(néng)预示间质性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用(yòng)本品并立即进行间质性肺炎的诊断。如果确诊為(wèi)任何级别的间质性肺炎，则永久停用(yòng)本品。
6.不建议对轻度或中度肾功能(néng)或肝功能(néng)损伤的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能(néng)或肝功能(néng)损伤患者的本品推荐剂量。
7.服用(yòng)本品时，避免同时使用(yòng)质子泵抑制剂。可(kě)使用(yòng)局部作用(yòng)的抗酸剂或H2受體(tǐ)拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用(yòng)H2受體(tǐ)拮抗剂的情况下，至少提前6小(xiǎo)时或滞后10小(xiǎo)时后给予本品。
8.服用(yòng)本品时，避免同时使用(yòng)CYP2D6底物(wù)，因為(wèi)CYP2D6底物(wù)浓度略微增加可(kě)能(néng)产生严重的或危及生命的毒性。
六、奥希替尼 osimertinib
制剂与规格：片剂：40mg、80mg
适应证：
1.具有(yǒu)EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一線(xiàn)治疗。
2.既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.一線(xiàn)用(yòng)药前必须明确有(yǒu)经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者。对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的患者，用(yòng)药前必须明确有(yǒu)经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。
2.肿瘤组织和血液均可(kě)用(yòng)于EGFR突变检测，但组织检测优先。
3.EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用(yòng)奥希替尼。
4.用(yòng)药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生。
5.避免与CYP3A4强诱导剂联合使用(yòng)。
七、克唑替尼 crizotinib
制剂与规格：胶囊：200mg、250mg
适应证：
1.间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。
2.ROS1阳性的晚期NSCLC患者的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须明确有(yǒu)经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的ROS1或ALK检测方法检测到的ROS1阳性或者ALK阳性。
2.用(yòng)药期间必须注意常见的肝功能(néng)异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能(néng)，肝损害患者应谨慎使用(yòng)克唑替尼进行治疗。
3.如果出现CTCAE（4.0版）3级或4级的不良事件，需按以下方法减少剂量：（1）第一次减少剂量：口服，200mg，每日两次。（2）第二次减少剂量：口服，250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服。
4.目前CYP3A抑制剂对稳态克唑替尼暴露量影响程度尚不确定。克唑替尼是一种CYP3A的中效抑制剂。體(tǐ)外研究表明，尽管克唑替尼是CYP2B6底物(wù)代謝(xiè)的介导抑制剂，但在临床上不会发生药物(wù)相互作用(yòng)。
※5.用(yòng)于cMET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者。
八、阿来替尼 alectinib
制剂与规格：胶囊：150mg
适应证：ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.患者用(yòng)药前必须获得经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的检测方法证实的ALK阳性结果。
2.建议患者接受本药物(wù)治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
3.推荐剂量為(wèi)600mg，每日两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg，每日两次。（2）第二次减量：300mg，每日两次；如果患者不能(néng)耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停用(yòng)。
4.基線(xiàn)时应监测肝功能(néng)，包括ALT、AST和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测。
5.建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶（CPK）水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。
6.确诊患有(yǒu)间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有(yǒu)发现其他(tā)间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药。
7.在服用(yòng)阿来替尼时及治疗停止后至少7天内，应建议患者避免長(cháng)时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用(yòng)防紫外線(xiàn)A（UVA）/紫外線(xiàn)B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏（SPF≥50），防止可(kě)能(néng)的晒伤。
8.应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量；如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对合并用(yòng)药中已知引发心动过缓的药物(wù)（如降压药）进行评估，并依据说明书调整剂量。
九、塞瑞替尼 ceritinib
制剂与规格：胶囊：150mg
适应证：本品适用(yòng)于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须明确有(yǒu)经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的间变性淋巴瘤激酶检测方法检测到的ALK阳性。
2.本品的推荐剂量為(wèi)每日一次，每次450mg，每天在同一时间口服给药，药物(wù)应与食物(wù)同时服用(yòng)。根据患者个體(tǐ)的安全性或耐受性情况，在治疗过程中可(kě)能(néng)需要暂时中断使用(yòng)本品或下调剂量，应以150mg的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物(wù)不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每日随餐服用(yòng)150mg剂量的患者，应停用(yòng)本品。
3.用(yòng)药期间须注意胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反应。
4.本品治疗期间应避免联合使用(yòng)强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用(yòng)强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分(fēn)之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量。
5.如果本品与P-gp抑制剂联合使用(yòng)，可(kě)能(néng)导致本品浓度升高，注意监测不良反应。
※6.在美國(guó)、欧盟和日本，塞瑞替尼还获批一線(xiàn)治疗晚期ALK阳性NSCLC。目前國(guó)内尚未获批此适应证，可(kě)在与患者充分(fēn)沟通的情况下使用(yòng)。
※7.基于一项发表于JCO的Ⅱ期临床研究，在经化疗治疗后的ROS1重排的NSCLC患者可(kě)选择塞瑞替尼进行治疗。
十、贝伐珠单抗 bevacizumab
制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶
适应证：贝伐珠单抗联合以铂类為(wèi)基础的化疗用(yòng)于不可(kě)切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞NSCLC患者的一線(xiàn)治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.贝伐珠单抗不适用(yòng)于晚期肺鳞状细胞癌的治疗。
2.有(yǒu)严重出血或者近期曾有(yǒu)咯血、肿瘤侵犯大血管的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。
3.贝伐珠单抗联合以铂类為(wèi)基础的化疗最多(duō)6个周期，随后给予贝伐珠单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可(kě)耐受的毒性。
4.贝伐珠单抗推荐剂量為(wèi)15mg/kg，每3周给药一次。也可(kě)以使用(yòng)7.5mg/kg，每3周给药一次。
5.出现以下情况，停止使用(yòng)贝伐珠单抗：（1）严重胃肠道不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），内脏瘘形成。（2）需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症。（3）重度出血（例如需要干预治疗）。（4）重度动脉血栓事件。（5）危及生命（4级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。（6）高血压危象或高血压脑病。（7）可(kě)逆性后部脑病综合征。（8）肾病综合征。
6.如果出现以下状况，需暂停使用(yòng)贝伐珠单抗：（1）择期手术前4～6周。（2）药物(wù)控制不良的重度高血压。（3）中度到重度的蛋白尿需要进一步评估。（4）重度输液反应。
※7.在欧盟，贝伐珠单抗联合厄洛替尼获批用(yòng)于EGFR基因具有(yǒu)敏感突变的、不可(kě)手术切除的晚期、转移性或复发性非鳞状NSCLC患者的一線(xiàn)治疗，目前國(guó)内尚未获批此适应证，可(kě)在与患者充分(fēn)沟通的情况下使用(yòng)。
十一、重组人血管内皮抑制素 endostatin
制剂与规格：针剂：15mg（3ml）/瓶
适应证：本品联合NP化疗方案用(yòng)于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.重组人血管内皮抑制素与NP方案联合至4个周期，然后采用(yòng)本品进行维持治疗。本品适用(yòng)于初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。
2.如果出现以下状况，需暂停使用(yòng)重组人血管内皮抑制素：（1）出现相关心脏毒性反应时，如≥3度或≤2度且毒性反应持续存在。（2）≥3度皮肤过敏反应。
3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率：基于IV期研究结果，发生率分(fēn)别為(wèi)：心律失常0.7%、心功能(néng)下降0.2%、出血0.4%、过敏反应0.2%。
4.过敏體(tǐ)质或对蛋白类生物(wù)制品有(yǒu)过敏史者慎用(yòng)。
5.有(yǒu)严重心脏病或病史者慎用(yòng)，本品临床使用(yòng)过程中应定期检测心電(diàn)图。
十二、安罗替尼 anlotinib
制剂与规格：胶囊：8mg、10mg、12mg
适应证：
1.本品单药适用(yòng)于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。对于存在EGFR基因突变或ALK阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物(wù)治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。
2.本品单药适用(yòng)于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小(xiǎo)细胞肺癌患者的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.使用(yòng)安罗替尼前无需进行基因检测，但对于存在EGFR基因突变或ALK融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物(wù)治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。
2.中央型肺鳞状细胞癌或具有(yǒu)大咯血风险的患者、重度肝肾功能(néng)不全的患者禁用(yòng)。
3.安罗替尼有(yǒu)增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此，具有(yǒu)出血风险、凝血功能(néng)异常的患者、具有(yǒu)血栓/卒中病史的患者以及服用(yòng)抗凝药物(wù)及相关疾病的患者应慎用(yòng)。
4.老年患者（65岁以上）使用(yòng)安罗替尼时，无需调整用(yòng)药剂量。
5.用(yòng)药期间应密切关注高血压的发生，常规降压药物(wù)可(kě)有(yǒu)效控制患者血压。
6.避免与CYP1A2和CYP3A4的强抑制剂和强诱导剂联用(yòng)。
十三、纳武利尤单抗 nivolumab
制剂与规格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶
适应证：本品单药适用(yòng)于既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可(kě)耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的二線(xiàn)治疗，需排除EGFR基因突变和ALK融合的患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.局部晚期或转移性NSCLC成人患者，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可(kě)耐受。
2.患者必须為(wèi)EGFR阴性和ALK阴性。
3.只要观察到临床获益，应继续纳武利尤单抗治疗，直至患者不能(néng)耐受。有(yǒu)可(kě)能(néng)观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新(xīn)的小(xiǎo)病灶，随后肿瘤缩小(xiǎo)）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有(yǒu)疾病进展的初步证据，基于总體(tǐ)临床获益的判断，可(kě)考虑继续应用(yòng)本品治疗，直至证实疾病进展。
4.纳武利尤单抗在中國(guó)基于CheckMate 078研究，获批的剂量是3mg/kg，每2周一次，60分(fēn)钟输注。在欧美，基于PPK研究，纳武利尤单抗已经获批固定剂量，480mg，每4周一次或者240mg，每2周一次，30分(fēn)钟输注。
5.根据个體(tǐ)患者的安全性和耐受性，可(kě)暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。
6.发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用(yòng)纳武利尤单抗。
7.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
8.轻或中度肾功能(néng)损伤患者无需调整剂量。重度肾功能(néng)损伤患者的数据有(yǒu)限。
9.轻或中度肝功能(néng)损伤患者无需调整剂量，没有(yǒu)对重度肝功能(néng)损伤患者进行本品的相关研究，重度（总胆红素＞3倍ULN和任何AST）肝功能(néng)损伤患者必须慎用(yòng)本品。
10.纳武利尤单抗可(kě)引起免疫相关性不良反应。因為(wèi)不良反应可(kě)能(néng)在纳武利尤单抗治疗期间或纳武利尤单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）。
11.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分(fēn)的评估以确认病因或排除其他(tā)病因。根据不良反应的严重程度，应暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素。若使用(yòng)糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应，症状改善后，需至少1个月的时间逐渐减量至停药。快速减量可(kě)能(néng)引起不良反应恶化或复发。如果虽使用(yòng)了糖皮质激素但仍恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素性免疫抑制治疗。
12.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他(tā)免疫抑制治疗期间，不可(kě)重新(xīn)使用(yòng)纳武利尤单抗治疗。
13.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停止纳武利尤单抗治疗。
14.纳武利尤单抗注射液每毫升含0.1mmol（或2.5mg）钠，在对控制钠摄入的患者进行治疗时应考虑这一因素。
15.纳武利尤单抗是一种人单克隆抗體(tǐ)，因单克隆抗體(tǐ)不经CYP450或其他(tā)药物(wù)代謝(xiè)酶代謝(xiè)，因此，合并使用(yòng)的药物(wù)对这些酶的抑制或诱导作用(yòng)预期不会影响纳武利尤单抗的药代动力學(xué)性质。
※16.在美國(guó)，纳武利尤单抗获批用(yòng)于接受过含铂方案化疗以及至少一种其他(tā)疗法的小(xiǎo)细胞肺癌，目前國(guó)内尚未获批此适应证，可(kě)在与患者充分(fēn)沟通的情况下使用(yòng)。用(yòng)法為(wèi)240mg固定剂量，每2周一次，30分(fēn)钟输注。
十四、帕博利珠单抗 pembrolizumab
制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶
适应证：
1.帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗药适用(yòng)于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC的一線(xiàn)治疗。
2.帕博利珠单抗适用(yòng)于由國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的检测评估為(wèi)PD-L1肿瘤比例分(fēn)数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一線(xiàn)单药治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.只要观察到临床获益，应继续使用(yòng)帕博利珠单抗治疗至疾病进展或发生不可(kě)接受的毒性，有(yǒu)可(kě)能(néng)观察到非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或出现新(xīn)的小(xiǎo)病灶，随后肿瘤缩小(xiǎo)）。如果患者临床症状稳定，即使有(yǒu)疾病进展的初步证据，但基于总體(tǐ)临床获益的判断，可(kě)考虑继续应用(yòng)本品治疗，直至证实疾病进展。
2.帕博利珠单抗经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局获批的首个一線(xiàn)肺癌适应证是基于全球Ⅲ期临床研究KEYNOTE-189研究结果，在中國(guó)获批的肺癌适应证剂量是200mg固定剂量，通过静脉注射给药，每3周一次，每次持续至少30分(fēn)钟。
3.在使用(yòng)本品之前应避免使用(yòng)全身性糖皮质激素或免疫抑制剂，因為(wèi)这些药物(wù)可(kě)能(néng)会影响本品的药效學(xué)活性及疗效。但在本品开始给药后，可(kě)使用(yòng)全身性糖皮质激素或其他(tā)免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。
4.根据个體(tǐ)患者的安全性和耐受性，可(kě)能(néng)需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。
5.发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用(yòng)帕博利珠单抗。
6.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
7.轻或中度肾功能(néng)不全患者无需调整剂量，重度肾功能(néng)不全患者的数据有(yǒu)限。
8.轻度肝功能(néng)损伤患者无需调整剂量，尚未在中度或重度肝功能(néng)不全患者中进行本品的相关研究。
9.帕博利珠单抗可(kě)引起免疫相关性不良反应。因為(wèi)不良反应可(kě)能(néng)在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）。
10.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分(fēn)的评估以确认病因或排除其他(tā)病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用(yòng)帕博利珠单抗，并应用(yòng)皮质类固醇治疗。当免疫相关的不良反应改善至≤1级时，需至少一个月的时间逐步减少皮质类固醇的用(yòng)量直至停药。基于有(yǒu)限的临床研究数据，发生皮质类固醇无法控制的免疫相关不良反应时可(kě)以考虑使用(yòng)其他(tā)全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在≤1级，且皮质类固醇剂量已降至每天≤10mg泼尼松或等效剂量，则可(kě)在最后一次帕博利珠单抗给药后12周内重新(xīn)开始帕博利珠单抗治疗。
11.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他(tā)免疫抑制治疗期间，不可(kě)重新(xīn)使用(yòng)帕博利珠单抗治疗。
12.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停止帕博利珠单抗治疗。
13.帕博利珠单抗是一种人单克隆抗體(tǐ)，因单克隆抗體(tǐ)不经CYP450或其他(tā)药物(wù)代謝(xiè)酶代謝(xiè)，因此，合并使用(yòng)的药物(wù)对这些酶的抑制或诱导作用(yòng)预期不会影响帕博利珠单抗的药代动力學(xué)性质。
※14.美國(guó)FDA、欧盟EMA和日本PMDA批准帕博利珠单抗的适应证还包括：在排除EGFR或ALK阳性基础上，用(yòng)于PD-L1表达≥1%的晚期NSCLC二線(xiàn)单药治疗；联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇和铂类化疗用(yòng)于晚期鳞状细胞肺癌一線(xiàn)治疗。美國(guó)FDA批准帕博利珠单抗单药适用(yòng)于经铂类為(wèi)基础的化疗方案以及至少一种其他(tā)疗法治疗失败的晚期小(xiǎo)细胞肺癌患者(即三線(xiàn)及三線(xiàn)以上的治疗)。目前國(guó)内尚未获批这些适应证，可(kě)在与患者充分(fēn)沟通的情况下使用(yòng)。
十五、依维莫司 everolimus
制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg
适应证：无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分(fēn)化良好的、进展期非功能(néng)性胃肠道或肺源神经内分(fēn)泌肿瘤成人患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.本品的推荐剂量為(wèi)10mg每日一次口服给药，在每天同一时间服用(yòng)。
2.用(yòng)一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用(yòng)药前将本品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分(fēn)钟）后立即服用(yòng)。用(yòng)相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用(yòng)，以确保服用(yòng)了完整剂量。
3.只要存在临床获益就应持续治疗，或使用(yòng)至出现不能(néng)耐受的毒性反应时。
4.在肾功能(néng)损伤患者中没有(yǒu)进行本品临床研究。预期肾功能(néng)损伤不会影响药物(wù)暴露，在肾功能(néng)损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。
5.本品具有(yǒu)免疫抑制性，在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。
6.对本品有(yǒu)效成份、其他(tā)雷帕霉素衍生物(wù)或本品中任何辅料过敏者禁用(yòng)。在使用(yòng)依维莫司和其他(tā)雷帕霉素衍生物(wù)患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能(néng)不全的气道或舌肿胀）。
7.口腔炎包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中，发生率為(wèi)44%～86%，4%～9%的患者报告了3级或4级口腔炎。口腔炎大部分(fēn)在治疗的前8周内发生。如果发生口腔炎，建议使用(yòng)局部治疗。
8.避免联用(yòng)CYP3A4强效抑制剂和CYP3A4强效诱导剂以及P-gp抑制剂。
消化系统肿瘤用(yòng)药
一、索拉非尼 sorafenib
制剂与规格：片剂：0.2g
适应证：治疗无法手术或遠(yuǎn)处转移的肝细胞癌。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药期间最常见的不良反应有(yǒu)腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。
2.推荐服用(yòng)剂量為(wèi)每次0.4g、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用(yòng)，对疑似不良反应的处理(lǐ)包括暂停或减少用(yòng)量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减為(wèi)每日一次，每次0.4g，口服。
3.与通过UGT1A1途径代謝(xiè)/清除的药物(wù)（如伊立替康、多(duō)西他(tā)赛）联合应用(yòng)时需谨慎。与华法林合用(yòng)时应定期检测INR值。
4.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能(néng)明确本品相对介入治疗的优劣，也不能(néng)明确对既往接受过介入治疗后患者使用(yòng)索拉非尼是否有(yǒu)益。
5.TACTICS研究（NCT01217034）证实首次TACE联合索拉非尼较索拉非尼组获益更佳。
二、瑞戈非尼 regorafenib
制剂与规格：片剂：40mg
适应证：
1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
2.既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。
3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康為(wèi)基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前无需进行基因检测。
2.药品说明书推荐剂量為(wèi)160mg口服，每日一次，建议与食物(wù)同服，用(yòng)药3周停药1周。基于个人的安全及耐受性考虑，可(kě)能(néng)需要中断或降低剂量，也可(kě)以考虑采用(yòng)80～120mg起始剂量逐渐递增。
3.亚洲人群最常见不良反应為(wèi)手足皮肤反应、肝功能(néng)异常（高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、门冬氨酸氨基转移酶升高）和高血压，同时，还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应為(wèi)重度肝功能(néng)损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有(yǒu)血栓、栓塞病史者应谨慎使用(yòng)。
4.对瑞戈非尼任一活性物(wù)质或辅料有(yǒu)超敏反应的患者禁用(yòng)。
5.避免联用(yòng)CYP3A4强效抑制剂和CYP3A4强效诱导剂。
三、仑伐替尼 lenvatinib
制剂与规格：胶囊：4mg
适应证：既往未接受过全身系统治疗的不可(kě)切除的肝细胞癌患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药期间最常见的不良反应有(yǒu)高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、體(tǐ)重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能(néng)减退症、恶心，严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。
2.与甲状腺癌和肾癌不同，仑伐替尼在肝癌的药代动力學(xué)在临床上受到體(tǐ)重的显著影响：对于體(tǐ)重＜60kg的患者，推荐日剂量為(wèi)8mg，每日一次；对于體(tǐ)重＞60kg的患者，推荐日剂量為(wèi)12mg，每日一次。
3.仑伐替尼应在每天固定时间服用(yòng)，空腹或与食物(wù)同服均可(kě)。如果患者遗漏一次用(yòng)药且无法在12小(xiǎo)时内服用(yòng)，无需补服，应按常规用(yòng)药时间进行下一次服药。
四、曲妥珠单抗 trastuzumab
制剂与规格：针剂：440mg（20ml）/瓶
适应证：本品联合卡培他(tā)滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用(yòng)于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，对于顺铂和氟尿嘧啶类进展，而未使用(yòng)过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可(kě)以考虑曲妥珠单抗联合其他(tā)有(yǒu)效的化疗药物(wù)治疗；曲妥珠单抗只能(néng)用(yòng)于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义為(wèi)使用(yòng)已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。    
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.在本品治疗前，应进行HER2检测，相关检测应使用(yòng)國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的检测方法。
2.曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分(fēn)数（LVEF）的检测，治疗期间须经常密切监测LVEF。LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%，或LVEF 低于该检测中心正常范围并且LVEF 较治疗前绝对数值下降≥10%，需应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF。4~8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可(kě)恢复使用(yòng)曲妥珠单抗。LVEF 持续下降（>8 周），或者3 次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用(yòng)曲妥珠单抗。
3.胃癌治疗过程中患者出现充血性心力衰竭、左心室功能(néng)明显下降、严重的输注反应和肺部反应时，要中断或停止曲妥珠单抗的治疗。
五、阿帕替尼 apatinib
制剂与规格：片剂：0.25g、0.375g、0.425g
适应证：既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.药品说明书推荐剂量為(wèi)850mg，每日一次。对于體(tǐ)力状态评分(fēn)ECOG≥2、四線(xiàn)化疗以后、胃部原发癌灶没有(yǒu)切除、骨髓功能(néng)储备差、年老體(tǐ)弱或瘦小(xiǎo)的女性患者，為(wèi)了确保患者的安全性和提高依从性，可(kě)以适当降低起始剂量，先从250mg开始服药，服用(yòng)1～2周后再酌情增加剂量。
2.使用(yòng)过程中出现3～4级不良反应时，建议暂停用(yòng)药，并对症处理(lǐ)，待症状缓解恢复到1级以内，随后降低剂量服用(yòng)。
3.用(yòng)药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。
4.慎与延長(cháng)QT间期的药物(wù)同时使用(yòng)。
六、伊马替尼 imatinib
制剂与规格：片剂：0.1g
适应证：
1.用(yòng)于治疗不能(néng)切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。
2.用(yòng)于Kit（CD117）阳性胃肠间质瘤手术切除后具有(yǒu)明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药期间必须注意常见的不良反应，例如：體(tǐ)液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小(xiǎo)板减少、贫血、疼痛性肌痉挛以及肝功能(néng)损伤。
2.密切关注肝功能(néng)。
3.治疗后若未能(néng)获得满意疗效，如果没有(yǒu)严重药物(wù)不良反应，剂量可(kě)增加到每天0.6～0.8g；若患者从本药持续获益，可(kě)持续接受本药治疗。
4.对于潜在可(kě)切除的胃肠间质瘤患者，伊马替尼新(xīn)辅助治疗也可(kě)令患者获益。
七、舒尼替尼 sunitinib
制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg
适应证：
1.伊马替尼治疗失败或不能(néng)耐受的胃肠间质瘤患者。
2.不可(kě)切除的、转移性高分(fēn)化进展期胰腺神经内分(fēn)泌瘤成年患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.每日推荐最高剂量50mg，服药4周、停药2周，与进食无相关性；若必须与CYP3A4抑制剂联合使用(yòng)，剂量可(kě)减至37.5mg；若必须与CYP3A4诱导剂联合使用(yòng)，最大剂量不超过87.5mg。
2.用(yòng)药期间必须注意常见的不良反应，例如：白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严重的不良反应為(wèi)肝毒性、左心室功能(néng)障碍、QT间期延長(cháng)、出血、高血压、甲状腺功能(néng)不全。
3.若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；无充血性心力衰竭临床证据但射血分(fēn)数＜50%以及射血分(fēn)数低于基線(xiàn)20%的患者也应停药和/或减量。
4.可(kě)延長(cháng)QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用(yòng)于已知有(yǒu)QT间期延長(cháng)病史的患者、服用(yòng)抗心律失常药物(wù)的患者或有(yǒu)相应基础心脏疾病、心动过缓和電(diàn)解质紊乱的患者。
5.使用(yòng)期间如果发生严重高血压，应暂停使用(yòng)，直至高血压得到控制。
6.本品具有(yǒu)肝毒性，可(kě)能(néng)导致肝脏衰竭或死亡。已在临床研究中观察到肝脏衰竭的发生（发生率<1%）。在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能(néng)（ALT，AST，胆红素）。当出现3级或4级药物(wù)相关的肝功能(néng)不良反应中断用(yòng)药，若无法恢复应终止治疗。
八、依维莫司 everolimus
制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg
适应证：不可(kě)切除的、局部晩期或转移性的、分(fēn)化良好的（中度分(fēn)化或高度分(fēn)化）进展期胰腺神经内分(fēn)泌瘤成人患者。无法手术切除的、局部晩期或转移性的、分(fēn)化良好的、进展期非功能(néng)姓胃肠道或肺源神经内分(fēn)泌肿瘤（NET）成人患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药期间必须注意常见的不良反应，包括口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和头痛。
2.非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物(wù)（包括本品）的类效应。对本品有(yǒu)效成分(fēn)、其他(tā)雷帕霉素衍生物(wù)或本品中任何辅料过敏者禁用(yòng)。使用(yòng)依维莫司和其他(tā)雷帕霉素衍生物(wù)患者中观察到的过敏反应表现包括但不限于：呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如：伴或不伴呼吸功能(néng)不全的气道或舌肿胀）。
3.同时使用(yòng)血管紧张素转换酶抑制剂的患者，可(kě)能(néng)发生血管性水肿的风险升高。
4.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗等，避免与接种过活疫苗的人密切接触。
5. 对所有(yǒu)患者都应逬行常规的依维莫司全血谷浓度监测。＞65岁老人用(yòng)药的死亡率及发生严重不良反应而终止治疗的发生率明显增高。因此，老年患者使用(yòng)依维莫司，必须监测不良反应的发生，并且及时调整用(yòng)药剂量。
6.应避免合并使用(yòng)强效CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂、CYP3A4强效诱导剂。
九、西妥昔单抗 cetuximab
制剂与规格：注射液：100mg（20ml）/瓶
适应证：用(yòng)于治疗表达EGFR、RAS基因野生型的转移性结直肠癌，与伊立替康联合用(yòng)于经含伊立替康治疗失败后的患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须使用(yòng)经过验证的方法检测RAS基因状态，RAS基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件，本品不用(yòng)于治疗RAS基因突变型或RAS状态不明的患者。
2.转化性治疗：结直肠癌患者合并肝转移和/或肺转移，潜在可(kě)切除，可(kě)选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）。
3.姑息治疗：转移性结直肠癌患者（RAS野生型）一、二線(xiàn)治疗，尤其是左半肠癌患者，可(kě)选择西妥昔单抗+化疗。对一、二線(xiàn)治疗中没有(yǒu)使用(yòng)西妥昔单抗的患者（RAS野生型），可(kě)选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。
4.如果初始使用(yòng)西妥昔单抗治疗，在二線(xiàn)或者随后的治疗中均不应再使用(yòng)西妥昔单抗治疗。
5.本品常可(kě)引起不同程度的皮肤毒性反应，主要表现為(wèi)痤疮样皮疹，此类患者用(yòng)药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
6.严重的输液反应发生率為(wèi)3%，致死率低于0.1%。其中90%发生于第一次使用(yòng)时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压為(wèi)特征。首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物(wù)和糖皮质激素类药物(wù)的治疗，建议在随后每次使用(yòng)本品之前都对患者进行这种治疗。
7.仅对肝肾功能(néng)正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍）进行过本品的相关研究。
8.本品应储存在2～8℃，禁止冷冻，开启后应立即使用(yòng)。
※9.与FOLFOX联合用(yòng)于一線(xiàn)治疗RAS基因野生型、表达EGFR基因的转移性结直肠癌（已有(yǒu)Ⅲ期临床结果，正在申报中國(guó)适应证）。
※10.与FOLFIRI联合用(yòng)于一線(xiàn)治疗RAS基因野生型、表达EGFR的转移性结直肠癌（美國(guó)FDA已批准的适应证）。
十、贝伐珠单抗 bevacizumab
制剂与规格：针剂：100mg（4ml）/瓶
适应证：
1.转移性结直肠癌。
2.贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶為(wèi)基础的化疗适用(yòng)于转移性结直肠癌患者的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.转移性结直肠癌患者的一、二線(xiàn)治疗，可(kě)选择贝伐珠单抗+化疗。
2.一線(xiàn)接受贝伐珠单抗治疗疾病控制后，随后给予贝伐珠单抗+氟尿嘧啶类药物(wù)维持直至疾病进展。
3.一線(xiàn)使用(yòng)贝伐珠单抗治疗疾病进展的患者，二線(xiàn)转换化疗方案后可(kě)继续联用(yòng)贝伐珠单抗治疗直至疾病再次进展。
4.转移性结直肠癌贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量為(wèi)：联合化疗方案时，5mg/kg體(tǐ)重，每两周给药一次，或7.5mg/kg體(tǐ)重，每3周给药一次。不推荐降低贝伐珠单抗的使用(yòng)剂量。
5.贝伐珠单抗稀释后采用(yòng)静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分(fēn)钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可(kě)以缩短到60分(fēn)钟。如果患者对60分(fēn)钟的输注也具有(yǒu)良好的耐受性，那么随后进行的所有(yǒu)输注都可(kě)以用(yòng)30分(fēn)钟的时间完成。贝伐珠单抗不能(néng)采用(yòng)静脉内推注或快速注射。
6.在老年人中应用(yòng)时不需要进行剂量调整。
7.出现以下情况，停止使用(yòng)贝伐珠单抗：胃肠道严重不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成；需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症；严重出血（例如需要干预治疗）；严重动脉血栓事件；高血压危象或高血压脑病；可(kě)逆性后部白质脑病综合征；肾病综合征。
8.如果出现以下状况，需暂停使用(yòng)贝伐珠单抗：择期手术前4周；药物(wù)控制不良的严重高血压；中度到重度的蛋白尿需要进一步评估；严重输液反应。
9.不能(néng)将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。
10.贝伐珠单抗配制，用(yòng)0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4～16.5mg/ml之间。
11.贝伐珠单抗禁止冷冻储存，禁止摇动。应避光，2～8℃在原包装中储存和运输。
12.在2～30℃条件下，0.9%的氯化钠溶液中，贝伐珠单抗在使用(yòng)过程中的化學(xué)和物(wù)理(lǐ)稳定性可(kě)以保持48个小(xiǎo)时。产品在无菌条件下配制后在2～8℃条件下的储存时间不宜超过24小(xiǎo)时。
十一、呋喹替尼 fruquintinib
制剂与规格：硬胶囊剂：1mg、5mg
适应证：本品单药适用(yòng)于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康為(wèi)基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受VEGF治疗、EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前无需进行基因检测。
2.推荐剂量為(wèi)每次5mg，每日1次；连续服药3周，随后停药1周（每4周為(wèi)一个治疗周期）。持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可(kě)耐受的毒性。呋喹替尼可(kě)与食物(wù)同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用(yòng)下一次处方剂量。
3.中國(guó)人群常见的不良反应（发生率≥20%）為(wèi)高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能(néng)检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。目前尚未有(yǒu)药物(wù)性肝功能(néng)损伤的报告。
4.严重活动性出血、活动性消化性溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用(yòng)。重度肝肾功能(néng)不全患者禁用(yòng)。妊娠、哺乳期妇女禁用(yòng)。
5.对本品任何成分(fēn)过敏者禁用(yòng)。
6.目前尚无本品药物(wù)相互作用(yòng)的临床资料。。
血液肿瘤用(yòng)药
一、伊马替尼 imatinib
制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg
适应证：用(yòng)于治疗费城染色體(tǐ)阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新(xīn)诊断的费城染色體(tǐ)阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿童患者；用(yòng)于治疗复发的或难治的费城染色體(tǐ)阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成人患者；用(yòng)于治疗嗜酸粒细胞增多(duō)综合征（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有(yǒu)FIP1L1-PDGFRα融合基因的成年患者；用(yòng)于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有(yǒu)血小(xiǎo)板衍生生長(cháng)因子受體(tǐ)（PDGFR）基因重排的成年患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须明确诊断费城染色體(tǐ)阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有(yǒu)PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。
2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基線(xiàn)评估，治疗期间定期监测血液學(xué)、细胞遗传學(xué)和分(fēn)子生物(wù)學(xué)反应。
3.根据不同疾病种类和分(fēn)期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。
4.常见不良事件（＞10%）為(wèi)中性粒细胞减少、血小(xiǎo)板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、體(tǐ)重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。
5.治疗期间因毒性不可(kě)耐受或耐药时，可(kě)选择二代药物(wù)替换。
※6.伊马替尼用(yòng)于成人初治Ph+急性淋巴细胞白血病（全球其他(tā)國(guó)家已批准的适应证）。
二、达沙替尼 dasatinib
制剂与规格：片剂：20mg、50mg、70mg、100mg
适应证：对伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色體(tǐ)阳性慢性髓细胞白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须明确诊断费城染色體(tǐ)阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病。
2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基線(xiàn)（包括BCR-ABL突变）评估，治疗期间定期监测血液學(xué)、细胞遗传學(xué)和分(fēn)子學(xué)反应。
3.根据不同疾病种类和分(fēn)期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。
4.常见不良事件為(wèi)中性粒细胞减少、血小(xiǎo)板减少、贫血、胸腔积液、头痛、腹泻、疲劳等，少数有(yǒu)肺动脉高压。
5.本品是CYP3A4的底物(wù)，不推荐联合强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用(yòng)药，则应对毒性反应进行密切监测。
※6. 达沙替尼用(yòng)于成人Ph+急性淋巴细胞白血病（FDA已批准）。
三、尼洛替尼 nilotinib
制剂与规格：胶囊：150mg、200mg
适应证：
1.新(xīn)诊断的费城染色體(tǐ)阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。
2.对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色體(tǐ)阳性的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.尼洛替尼不可(kě)用(yòng)于低血钾、低血镁或長(cháng)QT综合征的患者。在使用(yòng)尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测。
2.常见不良事件為(wèi)中性粒细胞减少、血小(xiǎo)板减少、贫血、食欲减退、皮疹、肌肉关节痛等。
3.避免联合可(kě)延長(cháng)QT间期的药物(wù)和CYP3A4的强效抑制剂。
4.有(yǒu)肝功能(néng)损伤的患者建议减量。
5.在开始给药前、开始给药后7天以及之后时间里定期进行心電(diàn)图检查以监测QTc，并且在任何进行剂量调整时也应如此。
四、伊布替尼 ibrutinib
制剂与规格：胶囊：140mg
适应证：
1.单药适用(yòng)于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。
2.单药治疗初治及复发的慢性淋巴细胞白血病/小(xiǎo)淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。
3.单药或与利妥昔单抗联合治疗初治及复发的华氏巨球蛋白血症。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.伊布替尼用(yòng)于CLL治疗前，应进行严格临床评估，如果患者有(yǒu)明确del(17p)，优选伊布替尼治疗。
2.用(yòng)药前必须明确诊断套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病或华氏巨球蛋白血症，根据诊断不同，治疗剂量不同。
3.应该按照相关疾病指南，治疗前做基線(xiàn)评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。
4.治疗MCL的推荐剂量為(wèi)560mg，每日一次直至疾病进展或出现不可(kě)接受的毒性；治疗CLL/SLL和华氏巨球蛋白血症的推荐剂量為(wèi)420mg，每日一次直至疾病进展或出现不可(kě)接受的毒性。
5.轻度肝功能(néng)损伤患者（Child-Pugh A级）的推荐剂量是每天140mg。中度或重度肝功能(néng)损伤患者（Child-Pugh B级和C级）应避免使用(yòng)。
6.口服给药，每日一次，每天的用(yòng)药时间大致固定。应用(yòng)水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用(yòng)本品，可(kě)以在当天尽快服用(yòng)，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用(yòng)本品以弥补漏服剂量。
7.出现任何≥3级非血液學(xué)毒性、≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者4级血液學(xué)毒性时，应中断治疗。待毒性症状消退至1级或基線(xiàn)水平（恢复）时，可(kě)以起始剂量重新(xīn)开始治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少140mg，如有(yǒu)需要，可(kě)以考虑再减少140mg。如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用(yòng)。
8.接受本药治疗的MCL患者最常发生的不良反应（≥20%）是腹泻、出血（如青肿）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、恶心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常见的3级或4级不良反应（≥5%）是中性粒细胞减少症、血小(xiǎo)板减少症、感染性肺炎和贫血。接受本药治疗的CLL或SLL患者最常发生的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少症、血小(xiǎo)板减少症、贫血、腹泻、骨骼肌肉疼痛、恶心、皮疹、青肿、疲乏、发热和出血。
9.避免与强效或中效CYP3A抑制剂同时给药，可(kě)考虑使用(yòng)CYP3A抑制作用(yòng)较小(xiǎo)的替代药物(wù)。
10.用(yòng)药期间禁止服用(yòng)葡萄柚。
※11.一線(xiàn)治疗慢性淋巴细胞白血病/小(xiǎo)淋巴细胞淋巴瘤，难治复发边缘區(qū)淋巴瘤，慢性移植物(wù)抗宿主病（美國(guó)FDA批准的其他(tā)适应证）。
五、利妥昔单抗 rituximab
制剂与规格：针剂：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶
适应证：
1. 有(yǒu)治疗指征的滤泡性非霍奇金淋巴瘤。
2.CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.接受利妥昔单抗治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，主要在首次输注时发生，症状可(kě)表现為(wèi)：恶心、瘙痒、发热、风疹/皮疹、畏寒、寒战、喷嚏、血管神经性水肿、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛，同时伴有(yǒu)或不伴有(yǒu)与药物(wù)治疗相关的低血压或高血压。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用(yòng)抗过敏药物(wù)。如果所使用(yòng)的治疗方案不包括糖皮质激素时，还应该预先使用(yòng)糖皮质激素。
2.在接受利妥昔单抗和抑制细胞增殖药物(wù)化疗的患者中，已报告发生乙型肝炎再激活的病例。应在开始利妥昔单抗治疗前对所有(yǒu)患者根据当地指南进行乙肝病毒（HBV）的筛查，至少应包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗體(tǐ)（HBcAb）指标。不应对活动性乙肝患者使用(yòng)利妥昔单抗进行治疗。
3.禁用(yòng)于严重活动性感染或免疫应答(dá)严重损伤（如低球蛋白血症，CD4或CD8细胞计数严重下降）患者及严重心衰[纽约心脏病學(xué)会（NYHA）分(fēn)类Ⅳ级]患者；妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用(yòng)药。
4.利妥昔单抗给药需要严格遵循说明书用(yòng)法用(yòng)量，尤其需要注意起始滴速的控制。
5.对用(yòng)药患者进行严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。
6.预先存在肺功能(néng)不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部影像學(xué)检查。
7.各線(xiàn)治疗慢性淋巴细胞白血病/小(xiǎo)淋巴细胞淋巴瘤以及CD20+的非霍奇金淋巴瘤（FDA批准的其他(tā)适应证）。
六、西达本胺 chidamide
制剂与规格：片剂：5mg
适应证：适用(yòng)于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.成人推荐每次服药30mg，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分(fēn)钟服用(yòng)。若病情未进展或未出现不能(néng)耐受的不良反应，建议持续服药。
2.剂量调整：3级或4级中性粒细胞减少（中性粒细胞计数＜1.0×109/L）、血小(xiǎo)板减少（血小(xiǎo)板计数＜50.0×109/L）、贫血（血红蛋白降低至＜8.0g/dl）时，暂停用(yòng)药。待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×109/L、血小(xiǎo)板恢复至≥75.0×109/L、血红蛋白恢复至≥9.0g/dl，并经连续两次检查确认，可(kě)继续治疗。如之前的不良反应為(wèi)3级，恢复用(yòng)药时可(kě)采用(yòng)原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应為(wèi)4级，恢复用(yòng)药时剂量应降低至20mg/次。
3.常见不良反应有(yǒu)：血液學(xué)不良反应，包括血小(xiǎo)板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代謝(xiè)及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及头晕、皮疹等；极少数患者心電(diàn)图会出现QT间期延長(cháng)。
4.妊娠期女性患者、严重心功能(néng)不全患者（NYHA心功能(néng)不全分(fēn)级Ⅳ级）禁用(yòng)。
七、硼替佐米 bortezomib
制剂与规格：注射剂：1mg、3.5mg
适应证：
1.复发套细胞淋巴瘤。
2.初治及复发难治性多(duō)发性骨髓瘤。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.在接受本品治疗的患者中，应考虑抗病毒药物(wù)的预防治疗，降低带状疱疹再激活的风险。
2.本品含有(yǒu)甘露醇，在患者初次试用(yòng)药物(wù)时，需要询问过敏史及既往病史，警惕高肿瘤负荷患者发生肿瘤溶解综合征。
3.计算给药體(tǐ)积需仔细。
4.药物(wù)具有(yǒu)细胞毒性，配制时需要戴手套和防护用(yòng)品，避免皮肤直接接触。
5.肾功能(néng)损伤患者使用(yòng)无需减量，进行透析的患者应在透析后使用(yòng)。
6.不良反应包括神经系统症状（包括肠梗阻）、病毒激活、血液系统骨髓抑制等，少见情况还可(kě)以出现急性肺损伤、胰腺炎等。
7.不推荐联用(yòng)强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用(yòng)药，则应对毒性反应进行密切监测。
8.硼替佐米皮下注射具有(yǒu)与静脉推注同样的疗效，且神经病变发生率更低。
9.多(duō)发性骨髓瘤需要具有(yǒu)治疗指征，即以下其中之一：肾功能(néng)异常、血钙升高、贫血及骨质破坏、血清游离轻链比值大于100、骨髓中克隆浆细胞大于60%、核磁证实2处或以上骨质破坏才需要治疗。不符合以上标准的冒烟性多(duō)发性骨髓瘤目前不建议进行治疗，包括硼替佐米的治疗。
※10.硼替佐米应用(yòng)于初治套细胞淋巴瘤（FDA已获批，基于LYM-3002研究）。
※11.华氏巨球蛋白血症（FDA已批准）。
※12.其他(tā)罕见浆细胞病，如轻链型淀粉样变性（仅有(yǒu)Ⅰ～Ⅱ期数据）、POEMS（仅Ⅰ～Ⅱ期数据）、MGRS（意义未明单克隆免疫球蛋白血症伴肾脏损伤，仅有(yǒu)Ⅰ～Ⅱ期数据）等治疗。
八、信迪利单抗 sintilimab
制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶
适应证：本品适用(yòng)于至少经过二線(xiàn)系统化疗的复发或难治经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须明确诊断為(wèi)经典型霍奇金淋巴瘤。
2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基線(xiàn)评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。
3.本品采用(yòng)静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量為(wèi)200mg，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可(kě)接受的毒性。
4.有(yǒu)可(kě)能(néng)观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新(xīn)的病灶，随后肿瘤缩小(xiǎo)）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有(yǒu)疾病进展的初步证据，基于总體(tǐ)临床获益的判断，可(kě)考虑继续应用(yòng)本品治疗，直至证实疾病进展。
5.如出现以下免疫相关性不良反应，根据个體(tǐ)患者的安全性和耐受性，可(kě)能(néng)需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有(yǒu)关暂停给药和永久停药的指南，详见表3所述。


6.目前本品尚无针对中重度肝功能(néng)不全患者的研究数据，轻度肝功能(néng)不全患者（Child-Pugh A级）应在医生指导下慎用(yòng)本品，如需使用(yòng)，无需进行计量调整；中度或重度肝功能(néng)不全（Child-Pugh B级和C级）患者不推荐使用(yòng)。
7.目前本品尚无针对中重度肾功能(néng)不全患者的研究数据，轻度肾功能(néng)不全患者应在医生指导下慎用(yòng)本品，如需使用(yòng)，无需进行剂量调整；中度或重度肾功能(néng)不全患者不推荐使用(yòng)。
8.接受本品治疗的HL患者最常见的不良反应（≥10%）包括发热、甲状腺功能(néng)减退症、體(tǐ)重增加、肺炎、上呼吸道感染、皮疹、贫血、咳嗽。最常见的3级以上的不良反应包括體(tǐ)重增加、贫血、输液反应、呼吸道感染、感染性肺炎、免疫相关性肺炎。
9.本品尚无在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有(yǒu)效性数据。
10.本品在＞65岁的老年患者中应用(yòng)数据有(yǒu)限，建议在医生的指导下慎用(yòng)，如需使用(yòng)，无需进行剂量调整。
11.不建议在妊娠期间使用(yòng)本品治疗。
12.因可(kě)能(néng)干扰本品药效學(xué)活性，应避免在开始本品治疗前使用(yòng)全身性糖皮质激素及其他(tā)免疫抑制剂。但是如果為(wèi)了治疗免疫相关性不良反应，可(kě)在开始本品治疗后使用(yòng)全身糖皮质激素及其他(tā)免疫抑制剂。
九、卡瑞利珠单抗 Camrelizumab
制剂与规格：注射液：200mg/瓶
适应证：本品适用(yòng)于至少经过二線(xiàn)系统化疗的复发或难治经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须明确诊断為(wèi)经典型霍奇金淋巴瘤。
2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基線(xiàn)评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。
3.本品采用(yòng)静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量為(wèi)200mg，每2周给药一次，直至疾病进展或出现不可(kě)接受的毒性。
4.有(yǒu)可(kě)能(néng)观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有(yǒu)疾病进展的初步证据，基于总體(tǐ)临床获益的判断，可(kě)考虑继续应用(yòng)本品治疗，直至证实疾病进展。
5.如出现以下免疫相关性不良反应，根据个體(tǐ)患者的安全性和耐受性，可(kě)能(néng)需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有(yǒu)关暂停给药和永久停药的指南，详见表4所述。


6.目前本品尚无针对中重度肝功能(néng)不全患者的研究数据，中度或重度肝功能(néng)不全患者不推荐使用(yòng)。轻度肝功能(néng)不全患者应在医生指导下慎用(yòng)本品，如需使用(yòng)，无需进行剂量调整。
7.目前本品尚无针对中重度肾功能(néng)不全患者的研究数据，中度或重度肾功能(néng)不全患者不推荐使用(yòng)。轻度肾功能(néng)不全患者应在医生指导下慎用(yòng)本品，如需使用(yòng)，无需进行剂量调整。
8.接受本药治疗的HL患者最常见的不良反应（≥10%）包括皮肤反应性毛细血管增生症、发热、甲状腺功能(néng)减退、上呼吸道感染、贫血、输液相关反应、咳嗽、口腔反应性毛细血管增生症、鼻咽炎、瘙痒症。最常见的3级以上的不良反应（≥2%）包括淋巴细胞计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、γ-谷氨酰转移酶升高、带状疱疹、肺部炎症。
9.本品尚无在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有(yǒu)效性数据。
10.本品在＞65岁的老年患者中应用(yòng)数据有(yǒu)限，建议在医生的指导下慎用(yòng)，如需使用(yòng)，无需进行剂量调整。
11.不建议在妊娠期间使用(yòng)本品治疗。
12.因可(kě)能(néng)干扰本品药效學(xué)活性，应避免在开始本品治疗前使用(yòng)全身性糖皮质激素及其他(tā)免疫抑制剂。但是如果為(wèi)了治疗免疫相关性不良反应，可(kě)在开始本品治疗后使用(yòng)全身糖皮质激素及其他(tā)免疫抑制剂。
13.反应性毛细血管增生症的处理(lǐ)：在接受本品治疗的患者中，共731例（74.1%）发生反应性毛细血管增生症。反应性毛细血管增生症，大多(duō)发生在體(tǐ)表皮肤，少数可(kě)见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。发生于皮肤的反应性毛细血管增生，初始多(duō)表现為(wèi)體(tǐ)表鲜红色点状物(wù)，直径≤2mm，随着用(yòng)药次数增加，病变范围可(kě)逐渐增大，多(duō)為(wèi)结节状，也有(yǒu)斑片状，颜色鲜红或暗红，需观察临床症状和體(tǐ)征，可(kě)按照以下详见表5分(fēn)级标准和治疗建议进行处理(lǐ)：


当患者出现该不良反应时，应避免抓挠或摩擦，易摩擦部位可(kě)用(yòng)纱布保护以避免出血，同时应联系主管医生，获得恰当的处理(lǐ)建议。破溃出血者可(kě)采用(yòng)局部压迫止血，或采取如激光或手术切除等局部治疗；并发感染者应给予抗感染治疗。反应性毛细血管增生症可(kě)能(néng)在皮肤以外的其他(tā)组织发生（包括内脏器官），必要时进行相应的医學(xué)检查，如大便潜血、内窥镜及影像學(xué)检查（具體(tǐ)相关内容详见《反应性毛细血管增生症信息收集及风险管理(lǐ)计划》）。
十、来那度胺 lenalidomide
制剂与规格：胶囊：10mg、25mg
适应证：初治及复发难治性多(duō)发性骨髓瘤。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.药物(wù)具有(yǒu)骨髓抑制作用(yòng)，应用(yòng)后需要监测患者血常规。
2.对于适合接收自體(tǐ)干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过4个疗程含有(yǒu)来那度胺的治疗。
3.硼替佐米与来那度胺具有(yǒu)协同作用(yòng)。
4.肾功能(néng)不全的骨髓瘤患者需要减量。
5.長(cháng)期应用(yòng)会增加第二肿瘤的风险。
6.血细胞减少、皮疹為(wèi)来那度胺常见的不良反应，其余包括深静脉血栓。
7.对于接受来那度胺与地塞米松联合治疗的多(duō)发性骨髓瘤患者，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和體(tǐ)征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。
8.可(kě)能(néng)会有(yǒu)胚胎-生殖毒性，使用(yòng)期间注意避孕。
※9.滤泡细胞淋巴瘤（全球其他(tā)國(guó)家已批准的适应证）。
※10.POEMS综合征（仅有(yǒu)Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。
※11.轻链淀粉样变性（仅有(yǒu)Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。
※12.MGRS（仅有(yǒu)Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。
※13.del（5q）的低危/中危1骨髓增生异常综合征（全球其他(tā)國(guó)家已批准的适应证）。
十一、沙利度胺 thalidomide
制剂与规格：（1）片剂：25mg；（2）胶囊：25mg
适应证：瘤型麻风病。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.沙利度胺可(kě)以引起心率减慢，严重者出现三度房室传导阻滞。
2. 沙利度胺具有(yǒu)致畸性，严禁用(yòng)于妊娠患者。其他(tā)不良反应包括心率减慢、皮疹、便秘、周围神经病变、嗜睡及深静脉血栓等，可(kě)通过减量以及辅助用(yòng)药缓解。
3.硼替佐米与沙利度胺具有(yǒu)协同作用(yòng)。
4.对于接受沙利度胺与地塞米松联合治疗的多(duō)发性骨髓瘤患者，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和體(tǐ)征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。
5.细胞遗传學(xué)高危患者不建议单独使用(yòng)沙利度胺进行维持治疗。
6.有(yǒu)胚胎-生殖毒性，孕期妇女可(kě)引起胎儿海豹畸形，应注意避孕。
7.服用(yòng)后会出现嗜睡，眩晕，不建议开車(chē)，应临睡前服用(yòng)。
※8.沙利度胺可(kě)以用(yòng)于初治及难治复发多(duō)发性骨髓瘤病人（在國(guó)外大多(duō)数國(guó)家都已经批准用(yòng)于初治以及难治复发骨髓瘤治疗）。
十二、伊沙佐米 ixazomib
制剂与规格：胶囊：2.3mg、3mg、4mg
适应证：与来那度胺和地塞米松联用(yòng)，治疗已接受过至少一种既往治疗的多(duō)发性骨髓瘤成人患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.本品的给药途径為(wèi)口服。患者应该在每个治疗周期第1、8和15天大致相同的时间服药，在进餐前至少1小(xiǎo)时或进餐后至少2小(xiǎo)时服用(yòng)本品，应用(yòng)水送服整粒胶囊。请勿压碎、咀嚼或打开胶囊。
2.在开始一个新(xīn)的治疗周期前应满足：中性粒细胞绝对计数应為(wèi)≥1.0×109/L、血小(xiǎo)板计数应≥75×109/L，非血液學(xué)毒性一般应恢复至患者的基線(xiàn)状况或≤1级。
3.治疗应持续至疾病进展或出现不可(kě)接受的毒性。由于24个周期之后的耐受性和毒性相关数据有(yǒu)限，因此对于需要長(cháng)于24个周期的联合给药治疗，应基于患者个體(tǐ)获益风险评估结果。
4.如果延误或漏服一剂本品，只有(yǒu)当距离下次计划给药时间≥72小(xiǎo)时，方可(kě)补服漏服剂量。距离在下次计划给药的72小(xiǎo)时内不得补服漏服剂量。不得服用(yòng)双倍剂量以弥补漏服的剂量。如果患者在服药后呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时恢复给药。
5.在接受本品治疗的患者中，应考虑抗病毒药物(wù)的预防治疗，降低带状疱疹病毒再激活的风险。在伊沙佐米研究中，接受抗病毒药物(wù)预防治疗患者的带状疱疹感染发生率低于未接受预防治疗的患者。
6.对于伊沙佐米和来那度胺血小(xiǎo)板减少、中性粒细胞减少和皮疹的重叠毒性，建议交替调整伊沙佐米和来那度胺的剂量。对于这些毒性，剂量调整的第一步是停用(yòng)/减低来那度胺剂量，关于这些毒性的剂量减低步骤，参见来那度胺药品说明书。
7.对于轻度肝功能(néng)损伤患者（总胆红素≤ULN和AST＞ULN，或总胆红素＞1～1.5倍ULN和AST任何水平），无需调整本品的剂量。对于中度（总胆红素＞1.5～3倍ULN）或重度（总胆红素＞3倍ULN）肝功能(néng)损伤患者，建议减量至3mg。
8.对于轻度或中度肾功能(néng)损伤患者（肌酐清除率≥30ml/min），无需调整本品的剂量。对于重度肾功能(néng)损伤（肌酐清除率＜30ml/min）或需透析的终末期肾病（ESRD）患者，建议减量至3mg。伊沙佐米不能(néng)通过透析清除，因此给药时可(kě)以无需考虑透析时间。
9.对于年龄大于65岁的患者，无需调整本品的剂量。
10. 伊沙佐米的不良反应包括骨髓抑制、腹泻、便秘、外周水肿。周围神经病变的发生率低于硼替佐米。
11.伊沙佐米和CYP3A强效抑制剂、CYP1A2强效抑制剂联合给药需要进行剂量调整。
12.当伊沙佐米与地塞米松（已知是CYP3A4、其他(tā)酶和转运蛋白的一种弱效至中效诱导剂）联合给药时，需考虑口服避孕药疗效降低的风险。使用(yòng)激素避孕的女性还需采用(yòng)屏障避孕。
13.新(xīn)诊断的多(duō)发性骨髓瘤、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症（仅有(yǒu)I～Ⅱ期临床数据）。
十三、芦可(kě)替尼 ruxolitinib
制剂与规格：片剂：5mg
适应证：用(yòng)于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称為(wèi)慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多(duō)症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小(xiǎo)板增多(duō)症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.治疗剂量：按照血小(xiǎo)板计数给予起始剂量。（1）血小(xiǎo)板计数在（100～200）×109/L，起始剂量為(wèi)15mg，每日两次。（2）血小(xiǎo)板计数＞200×109/L，起始剂量為(wèi)20mg，每日两次。（3）血小(xiǎo)板计数在（50～100）×109/L，起始剂量為(wèi)5mg，每日两次。
2.本品可(kě)能(néng)造成血液系统不良反应，包括血小(xiǎo)板减少、贫血和中性粒细胞减少。治疗前，必须进行全血细胞计数检查，之后每周监测一次，4周后可(kě)每2～4周监测一次，直到达到稳定，然后可(kě)以根据临床需要进行监测。当出现血小(xiǎo)板减少或贫血时，可(kě)减少剂量或暂时停止用(yòng)药，必要时输注血小(xiǎo)板或红细胞。
3.中断或终止本品治疗后，骨髓纤维化的症状可(kě)能(néng)在大约一周后再次出现。若非必须紧急终止治疗，应可(kě)以考虑逐步减少本品的用(yòng)药剂量。
4.本品与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双重抑制剂合并使用(yòng)时，每日总剂量应减少约50%。
泌尿系统肿瘤用(yòng)药
一、依维莫司 everolimus
制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg
适应证：既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC），目前的研究主要基于透明细胞肾癌。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.肝功能(néng)损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：（1）轻度肝功能(néng)损伤（Child-Pugh A级）：推荐剂量為(wèi)每天7.5mg；如果不能(néng)很(hěn)好地耐受，可(kě)将剂量降至每天5mg。（2）中度肝功能(néng)损伤（Child-Pugh B级）：推荐剂量是每天5mg；如果不能(néng)很(hěn)好地耐受，可(kě)将剂量降至每天2.5mg。（3）重度肝功能(néng)损伤（Child-Pugh C级）：如果预期的获益高于风险，可(kě)以采用(yòng)每天2.5mg，但不得超过这一剂量。
2.用(yòng)药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意非感染性肺炎的发生。
3.避免合并使用(yòng)强效CYP3A4诱导剂。
4.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。
二、索拉非尼 sorafenib
制剂与规格：片剂：200mg
适应证：转移性肾癌。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.空腹给药，用(yòng)药前无需进行基因检测。
2.存在可(kě)疑的药物(wù)不良反应时，可(kě)能(néng)需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。
3.最常见的不良反应有(yǒu)腹泻，乏力，脱发，感染，手足皮肤反应，皮疹。避免应用(yòng)CYP3A4强效抑制剂和强效诱导剂。
4.对索拉非尼或本品任一非活性成分(fēn)有(yǒu)严重过敏症状的患者禁用(yòng)。
三、舒尼替尼 sunitinib
制剂与规格：胶囊：12.5mg
适应证：转移性肾癌。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.推荐剂量為(wèi)50mg，每日一次，口服，服药4周，停药2周（4/2给药方案）。
2.根据患者个體(tǐ)的安全性和耐受性，以12.5mg為(wèi)梯度单位逐步调整剂量。每日最高剂量不超过75mg，最低剂量為(wèi)25mg。根据患者个體(tǐ)的安全性和耐受性情况可(kě)能(néng)需要中断治疗。
3.避免与强效CYP3A4/5抑制剂或强效CYP3A4/5诱导剂合用(yòng)。
4.舒尼替尼服用(yòng)4周，停药2周（4/2给药方案）可(kě)能(néng)会发现白细胞及血小(xiǎo)板下降等严重骨髓抑制，因此用(yòng)药期间需要密切监测血常规。必要时可(kě)采用(yòng)2/1给药方案，即舒尼替尼服用(yòng)2周，停药1周。
四、阿昔替尼 axitinib
制剂与规格：片剂：1mg、5mg
适应证：
1.用(yòng)于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。
2.联合帕博利珠单抗适用(yòng)于晚期肾透明细胞癌的一線(xiàn)治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.阿昔替尼推荐的起始口服剂量為(wèi)5mg，每日两次，可(kě)与食物(wù)同服或空腹给药，每日两次给药的时间间隔约為(wèi)12小(xiǎo)时。只要观察到临床获益，就应继续治疗直至发生不能(néng)接受的毒性。如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用(yòng)一次剂量，应按常规服用(yòng)下一次剂量。
2.建议根据患者安全性和耐受性的个體(tǐ)差异增加或降低剂量：（1）在治疗过程中，满足下述标准的患者可(kě)增加剂量：能(néng)耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应、血压正常、未接受降压药物(wù)治疗。当推荐从5mg，每日两次开始增加剂量时，可(kě)将阿昔替尼剂量增加至7mg，每日两次，然后采用(yòng)相同标准，进一步将剂量增加至10mg，每日两次。（2）在治疗过程中，可(kě)能(néng)需要暂停或永久终止给药，或降低阿昔替尼剂量。如果需要从5mg，每日两次开始减量，则推荐剂量為(wèi)3mg，每日两次。如果需要再次减量，则推荐剂量為(wèi)2mg，每日两次。
3.避免与强效CYP3A4/5抑制剂或强效CYP3A4/5诱导剂合用(yòng)。
4.联合帕博利珠单抗治疗晚期肾透明细胞癌时，推荐阿昔替尼的剂量為(wèi)5mg bid，如能(néng)耐受，可(kě)考虑剂量滴定。联合治疗期间帕博丽珠单抗的用(yòng)药要点请参见“六、帕博丽珠单抗”部分(fēn)。
五、培唑帕尼 pazopanib
制剂与规格：片剂：200mg
适应证：本品适用(yòng)于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一線(xiàn)治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期RCC患者的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.培唑帕尼的推荐剂量為(wèi)800mg，每日一次，空腹服药。如果漏服剂量，且距下次剂量的服用(yòng)时间不足12小(xiǎo)时，则不应补服。
2.剂量调整应根据个體(tǐ)耐受情况，按200mg的幅度逐步递增或递减，以控制不良反应。培唑帕尼的剂量不应超过800mg。
3.在培唑帕尼使用(yòng)期间，轻度或中度肝功能(néng)损伤患者应慎用(yòng)培唑帕尼，并且应密切监测，对于基線(xiàn)总胆红素的数值≤1.5倍ULN，且AST及ALT的数值≤2倍ULN的患者，其剂量调整参见针对药物(wù)性肝毒性的剂量调整指南。
4.用(yòng)药期间必须注意常见的肝功能(néng)损伤和高血压。
5.避免同时使用(yòng)CYP3A4、P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的强抑制剂治疗。
六、帕博利珠单抗 pembrolizumab
制剂与规格：注射液 100mg
适应证：帕博利珠单抗联合阿昔替尼适用(yòng)于晚期肾透明细胞癌的一線(xiàn)治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.未经全身系统性治疗的晚期肾透明细胞癌患者或者既往靶向治疗失败后的晚期肾细胞癌患者。
2.帕博利珠单抗联合阿昔替尼用(yòng)于晚期肾透明细胞癌的一線(xiàn)治疗适应症是基于全球Ⅲ期KEYNOTE-426临床研究的结果。帕博丽珠单抗通过静脉注射给药200mg固定剂量，每3周一次，每次持续至少30分(fēn)钟，阿昔替尼 5mg bid口服（部分(fēn)患者进行了剂量滴定）。该联合方案已获得美國(guó)FDA批准，但目前尚未得到中國(guó)NMPA的获批，已经获得2019版CSCO肾癌诊疗指南的推荐，可(kě)在与患者充分(fēn)沟通的情况下考虑使用(yòng)。
3. 对于既往靶向治疗失败的晚期肾透明细胞癌，可(kě)以考虑帕博利珠单抗联合阿昔替尼用(yòng)于二三線(xiàn)治疗。
4.在使用(yòng)本品之前应避免使用(yòng)全身性糖皮质激素或免疫抑制剂，因為(wèi)这些药物(wù)可(kě)能(néng)会影响本品的药效學(xué)活性及疗效。但在本品开始给药后，可(kě)使用(yòng)全身性糖皮质激素或其他(tā)免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。
5.根据个體(tǐ)患者的安全性和耐受性，可(kě)能(néng)需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。
6.根据副反应判断其与药物(wù)的相关性。如发生4级或复发性3级，考虑与帕博丽珠单抗相关的不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用(yòng)帕博利珠单抗。有(yǒu)关阿昔替尼的具體(tǐ)用(yòng)法详见阿昔替尼部分(fēn)的介绍。
7.老年人群的数据尚不明确，轻或中度肾功能(néng)不全患者无需调整剂量，重度肾功能(néng)不全患者的数据有(yǒu)限。
8.轻度肝功能(néng)损伤患者无需调整剂量，尚未在中度或重度肝功能(néng)不全患者中进行本品的相关研究。
9.帕博利珠单抗可(kě)引起免疫相关性不良反应。因為(wèi)不良反应可(kě)能(néng)在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测。
10.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分(fēn)的评估以确认病因或排除其他(tā)病因。根据不良反应的严重程度，暂停帕博利珠单抗治疗并给予糖皮质激素或非糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。必要时与相关领域學(xué)科(kē)进行多(duō)學(xué)科(kē)诊疗。
七、纳武利尤单抗 nivolumab
制剂与规格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶
适应证：本品联合伊匹单抗适用(yòng)于IMDC评分(fēn)為(wèi)中高危的晚期肾细胞癌患者的一線(xiàn)治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.纳武利尤单抗联合伊匹单抗用(yòng)于IMDC评分(fēn)為(wèi)中高危的晚期肾细胞癌的一線(xiàn)治疗基于CheckMate 214研究。该治疗方法已获得美國(guó)FDA和欧洲药品管理(lǐ)局获批，推荐临床剂量是纳武利尤单抗3mg/kg 每次持续至少60分(fēn)钟+伊匹单抗 1mg/mg 每次持续至少30分(fēn)钟，每3周1次，连续4次后，改為(wèi)纳武利尤单抗3mg/kg 每2周1次，每次持续至少60分(fēn)钟。但该适应症尚未获得中國(guó)NMPA批准，已经获得2019版CSCO肾癌诊疗指南的推荐，可(kě)在与患者充分(fēn)沟通的情况下考虑使用(yòng)。
2.國(guó)际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）评分(fēn)内容包括：贫血（低于正常值下限）、中性粒细胞升高（高于正常值上限）、血小(xiǎo)板升高（高于正常值上限）、KPS评分(fēn)<80、一線(xiàn)治疗距诊断时间＜1年、高钙血症。每项為(wèi)1分(fēn)。总分(fēn)0分(fēn)為(wèi)低危人群，1-2分(fēn)為(wèi)中危人群，≥3分(fēn)為(wèi)高危人群。
3.因部分(fēn)患者使用(yòng)免疫治疗可(kě)能(néng)会出现假性进展（治疗最初数月内肿瘤出现短暂性增大或出现新(xīn)的小(xiǎo)病灶，随后肿瘤缩小(xiǎo)甚至消失），故只要观察到临床获益，应继续使用(yòng)纳武利尤单抗联合伊匹单抗或纳武利尤单抗单药治疗至明确疾病进展或发生不可(kě)接受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有(yǒu)疾病进展的初步证据，但基于总體(tǐ)临床获益的判断，可(kě)考虑继续应用(yòng)本品治疗，直至证实疾病进展。
4.根据个體(tǐ)患者的安全性和耐受性，可(kě)暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。
5.根据副反应判断其与药物(wù)纳武利尤单抗及伊匹单抗的相关性。如发生4级或复发性3级，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应充分(fēn)分(fēn)析引发该副反应的可(kě)能(néng)的药物(wù)，可(kě)能(néng)需要永久性停用(yòng)双抗或纳武利尤单抗或伊匹单抗。
6.老年患者数据有(yǒu)限，轻或中度肾功能(néng)损伤患者无需调整剂量。重度肾功能(néng)损伤患者的数据有(yǒu)限。
7.轻肝功能(néng)损伤患者无需调整剂量，没有(yǒu)对中度、重度肝功能(néng)损伤患者进行本品的相关研究。
8.纳武利尤单抗±伊匹单抗可(kě)引起免疫相关性不良反应。因為(wèi)不良反应可(kě)能(néng)在免疫治疗期间或免疫治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测。
9.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分(fēn)的评估以确认病因或排除其他(tā)病因。根据不良反应的严重程度，暂停帕博利珠单抗治疗并给予糖皮质激素或非糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。必要时与相关领域學(xué)科(kē)进行多(duō)學(xué)科(kē)诊疗。
乳腺癌用(yòng)药
一、曲妥珠单抗 trastuzumab
制剂与规格：注射剂：440mg（20ml）/瓶
适应证：
1.复发转移性乳腺癌：本品适用(yòng)于HER2阳性转移性乳腺癌，单药用(yòng)于已接受过多(duō)个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或多(duō)西他(tā)赛等化疗药物(wù)联合，用(yòng)于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
2.乳腺癌辅助治疗：本品适用(yòng)于肿瘤直径＞0.5cm的HER2阳性可(kě)手术乳腺癌的辅助治疗；对肿瘤直径＜0.5cm浸润性乳腺癌，需要结合其他(tā)因素考虑是否使用(yòng)。曲妥珠单抗一般不与蒽环类药物(wù)联合使用(yòng)，但可(kě)序贯使用(yòng)；可(kě)与紫杉类及其他(tā)（环磷酰胺、卡铂等）化疗药物(wù)合用(yòng)，还可(kě)与放疗、辅助内分(fēn)泌治疗同时使用(yòng)。
3.乳腺癌新(xīn)辅助治疗：与化疗联合新(xīn)辅助治疗，继以辅助治疗，用(yòng)于局部晚期（包括炎性）的HER2阳性乳腺癌。术后继续使用(yòng)曲妥珠单抗总疗程為(wèi)1年。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.在接受曲妥珠单抗治疗前，应在有(yǒu)资质的病理(lǐ)实验室进行HER2检测，HER2阳性患者方可(kě)应用(yòng)曲妥珠单抗治疗，HER2阳性的定义為(wèi)IHC3+和/或FISH阳性。
2.与蒽环类药物(wù)同期应用(yòng)须慎重，可(kě)能(néng)增加心肌损伤，严重者会发生心力衰竭，应序贯使用(yòng)或分(fēn)别使用(yòng)。
3.临床实践中要对既往史、體(tǐ)格检查、心電(diàn)图、超声心动图LVEF基線(xiàn)评估后，再开始应用(yòng)曲妥珠单抗，使用(yòng)期间应每3个月监测LVEF。若患者有(yǒu)无症状性心功能(néng)不全，监测频率应更高。出现下列情况时：（1）LVEF较治疗前绝对值下降大于等于15%。（2）LVEF低于正常范围并且较治疗前绝对数值下降大于等于10%，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF结果，如4～8周内若LVEF回升至正常或LVEF较治疗前绝对值小(xiǎo)于等于10%，可(kě)恢复使用(yòng)曲妥珠单抗。LVEF持续下降（大于8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用(yòng)曲妥珠单抗。
4.多(duō)项临床研究证实，HER2阳性转移性乳腺癌患者，在其他(tā)化疗药物(wù)或内分(fēn)泌药物(wù)治疗时，联合曲妥珠单抗可(kě)进一步增加临床获益。
5.曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性乳腺癌，也有(yǒu)证据证实继续使用(yòng)曲妥珠单抗的临床获益。
6.每周给药方案初次负荷剂量：建议本品的初次负荷量為(wèi)4mg/kg。静脉输注90分(fēn)钟以上。维持剂量：建议本品每周用(yòng)量為(wèi)2mg/kg。如初次负荷量可(kě)耐受，则此剂量可(kě)静脉输注30分(fēn)钟。3周给药方案初始负荷剂量為(wèi)8mg/kg，随后6mg/kg每三周给药一次。且重复6mg/kg每三周给药一次时输注时间约為(wèi)90分(fēn)钟。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注可(kě)改為(wèi)30分(fēn)钟。疗程：乳腺癌患者术后使用(yòng)曲妥珠单抗辅助治疗时间為(wèi)1年，不建议延長(cháng)治疗时间。
二、拉帕替尼 lapatinib
制剂与规格：片剂：0.25g
适应证：拉帕替尼与卡培他(tā)滨联用(yòng)，适用(yòng)于HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或者转移性乳腺癌患者的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.考虑使用(yòng)本药的患者需进行组织标本（原发灶或转移灶）的HER2检测，无论是原发灶还是转移灶，需HER2免疫组化3+或FISH阳性。
2.仅适用(yòng)于复发转移患者，原则上不推荐一線(xiàn)使用(yòng)，除非是患者有(yǒu)曲妥珠单抗的禁忌证或参加新(xīn)药临床试验。
3.本品单独使用(yòng)时每次1.25g，每日一次，第1～21天连续服用(yòng)。与卡培他(tā)滨联用(yòng)时，拉帕替尼的推荐剂量同上，每日一次，每21天1个周期，建议将每日剂量一次性服用(yòng)，不推荐分(fēn)次服用(yòng)。应在餐前至少1小(xiǎo)时，或餐后至少1小(xiǎo)时服用(yòng)。卡培他(tā)滨推荐剂量為(wèi)2g/（m2·d），分(fēn)2次口服。间隔约12小(xiǎo)时，连服14天，休息7天，21天為(wèi)一个周期。卡培他(tā)滨应和食物(wù)同时服用(yòng)，或餐后30分(fēn)钟内服用(yòng)。
4.主要不良反应為(wèi)腹泻和皮疹，腹泻可(kě)对症止泻，用(yòng)药期间避免直接日晒，外出注意防晒。使用(yòng)本品可(kě)发生心脏毒性，主要表现為(wèi)LVEF减低，建议治疗前评估LVEF，治疗中定期检测LVEF，若LVEF下降至正常值下限，或出现2级或2级以上与LVEF下降相关的症状，应停药。若恢复至正常，且患者无症状，可(kě)以在停用(yòng)至少2周后将本品减量使用(yòng)（每天1g与卡培他(tā)滨联用(yòng)）。部分(fēn)病人还可(kě)出现肝功能(néng)损伤。
5.如果患者漏服了某一天的剂量，第二天的剂量不要加倍，在下一次服药时间按计划继续服用(yòng)即可(kě)。治疗应当持续至疾病进展或出现不能(néng)耐受的毒性反应。
6.本品主要经CYP3A4代謝(xiè)。服药期间禁食葡萄柚、葡萄柚果汁，与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合给药时需谨慎，谨慎与质子泵抑制剂结合用(yòng)。
7.也有(yǒu)临床研究证明，拉帕替尼联合其他(tā)化疗药物(wù)或内分(fēn)泌治疗药物(wù)可(kě)使病人临床获益。
三、吡咯替尼 pyrotinib
制剂与规格：片剂：80mg、160mg
适应证：吡咯替尼联合卡培他(tā)滨，适用(yòng)于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用(yòng)吡咯替尼前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。该适应证是基于一项128例既往接受或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验的结果给予的有(yǒu)条件批准。该适应证的完全批准取决于正在进行的确证性试验证实本品在该人群中的临床获益。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.在使用(yòng)吡咯替尼治疗前，应使用(yòng)经充分(fēn)验证的检测方法进行HER2状态的检测。吡咯替尼仅可(kě)用(yòng)于HER2阳性的乳腺癌患者。
2.适用(yòng)于HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者。
3.只要观察到临床获益，应继续吡咯替尼治疗，直至患者不能(néng)耐受或疾病进展。
4.吡咯替尼推荐剂量為(wèi)400mg，每日1次，餐后30分(fēn)钟内口服，每天同一时间服药。连续服用(yòng)，每21天為(wèi)一个周期。如果患者漏服某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可(kě)。
5.治疗过程中如患者出现不良反应，可(kě)通过暂停给药、降低剂量或者停止给药进行管理(lǐ)。对于腹泻、皮肤不良反应可(kě)首先进行对症治疗并密切观察。一些持续存在的2级不良反应也可(kě)能(néng)需要多(duō)次暂停用(yòng)药和/或下调剂量。如暂停给药后受试者仍有(yǒu)临床不可(kě)控制（即临床治疗或观察≤14天后仍存在，出现≥2次）的不良事件，则在暂停后恢复用(yòng)药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量為(wèi)240mg。
6.如合并使用(yòng)CYP3A4强抑制剂和强诱导剂，应密切监测，结合临床观察考虑是否进行剂量调整。
7.吡咯替尼主要经肝脏代謝(xiè)，中、重度肝功能(néng)不全的患者不推荐使用(yòng)。肾功能(néng)不全对吡咯替尼暴露影响非常有(yǒu)限，肾功能(néng)不全患者仍应在医师指导下谨慎使用(yòng)吡咯替尼。
8.腹泻是吡咯替尼临床试验中观察到的最常见的不良反应。治疗期间患者应关注排便性状和频率的变化，发现大便不成形后，尽早开始抗腹泻治疗，可(kě)选用(yòng)洛哌丁胺或蒙脱石散。如出现持续的3级腹泻、或1～2级腹泻伴并发症（≥2级的恶心、呕吐、发热、便血或脱水等）时，患者应立即联系医生并接受治疗上的指导，尽早开始对症治疗。发生腹泻后可(kě)根据剂量调整指导原则进行处理(lǐ)。对于治疗期间频繁发生腹泻的患者，应警惕发生严重腹泻的可(kě)能(néng)。
9.尚缺乏吡咯替尼在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有(yǒu)效性数据。
四、帕妥珠单抗 pertuzumab
制剂与规格：注射液：420mg（14ml）/瓶
适应证：
1.乳腺癌辅助治疗：本品与曲妥珠单抗和化疗联合，用(yòng)于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合，还可(kě)与辅助内分(fēn)泌治疗同时使用(yòng)。
2.乳腺癌新(xīn)辅助治疗：本品与曲妥珠单抗和化疗联合，用(yòng)于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（肿瘤直径＞2cm或淋巴结阳性）的新(xīn)辅助治疗。
3.复发转移性乳腺癌治疗：本品与曲妥珠单抗和紫杉类化疗药联合用(yòng)于HER2阳性、转移性或不可(kě)切除的局部复发性乳腺癌患者。患者既往针对转移性疾病应未接受过抗HER2治疗，或既往辅助治疗阶段接受过抗HER2治疗，停止抗HER2治疗后一年以上复发转移的患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.接受帕妥珠单抗治疗的患者病灶组织标本，应在有(yǒu)资质的病理(lǐ)实验室进行HER2检测，HER2阳性患者方可(kě)应用(yòng)，HER2阳性的定义為(wèi)IHC3+和/或FISH阳性。
2.帕妥珠单抗的推荐起始剂量為(wèi)840mg，静脉输注60分(fēn)钟，此后每3周给药一次，给药剂量為(wèi)420mg，输注时间30～60分(fēn)钟。在每次完成帕妥珠单抗输液后，建议观察30～60分(fēn)钟。观察时间结束后方可(kě)给予后续曲妥珠单抗或化疗。
3.帕妥珠单抗和曲妥珠单抗必须序贯给药，但先后顺序均可(kě)。在与帕妥珠单抗联合使用(yòng)时，曲妥珠单抗的使用(yòng)建议采用(yòng)每3周一次使用(yòng)；对于接受紫杉类药物(wù)治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗给药应先于紫杉类药物(wù)；对于接受蒽环类药物(wù)治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗应在完成完整蒽环类药物(wù)治疗方案后给予。
4.帕妥珠单抗稀释于250ml的0.9％氯化钠中，不得使用(yòng)5%葡萄糖溶液稀释帕妥珠单抗，同时也不得与其他(tā)药物(wù)混合或稀释。配置好后应轻轻倒置输液袋以混合溶液，避免起泡。
5.用(yòng)于术前新(xīn)辅助治疗时，建议患者接受4～6个周期的含帕妥珠单抗联合治疗。用(yòng)于辅助治疗时（手术后），作為(wèi)早期乳腺癌完整治疗方案的一部分(fēn)（包括标准的蒽环类和/或紫杉类化疗），帕妥珠单抗应与曲妥珠单抗联合使用(yòng)，疗程一年。用(yòng)于复发转移性乳腺癌治疗时，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和紫杉类化疗药物(wù)联合使用(yòng)，直至出现疾病进展或不可(kě)控制的毒性，即使终止化疗后，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的治疗也可(kě)继续。
6.在首次接受帕妥珠单抗治疗之前评估LVEF，并在治疗期间予以定期评估（约4个周期见表6），以确保LVEF在正常范围内（＞50%）。如果LVEF下降并未改善，或者在后续评估中进一步下降，应考虑停用(yòng)帕妥珠单抗及曲妥珠单抗。
7.临床研究证实，HER2阳性复发转移性乳腺癌患者，在其他(tā)化疗药物(wù)或内分(fēn)泌药物(wù)治疗时，联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗可(kě)进一步增加临床获益。
8.帕妥珠单抗用(yòng)于18岁以下儿童和青少年的安全性和有(yǒu)效性尚未确定。
五、哌柏西利 palbociclib
制剂与规格：胶囊：75mg、100mg、125mg
适应证：本品适用(yòng)于激素受體(tǐ)（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：（1）与芳香化酶抑制剂联合使用(yòng)，作為(wèi)绝经后女性患者的初始内分(fēn)泌治疗。鉴于芳香化酶抑制剂的作用(yòng)机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时，必须进行卵巢切除或使用(yòng)促黄體(tǐ)生成激素释放激素（LHRH）激动剂抑制卵巢功能(néng)。（2）与氟维司群联合使用(yòng)治疗内分(fēn)泌治疗后进展的转移性乳腺癌女性患者。哌柏西利联合氟维司群用(yòng)于绝经前/围绝经期女性，需要与LHRH激动剂联合用(yòng)药。（3）男性乳腺癌：2019年4月4日，FDA批准了美國(guó)哌柏西利HR阳性、HER2阴性晚期男性乳腺癌的适应证。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.在接受哌柏西利治疗前，应在有(yǒu)资质的病理(lǐ)实验室进行检测证实HR阳性、HER2阴性患者方可(kě)使用(yòng)。HR阳性的定义為(wèi)雌激素受體(tǐ)免疫组化染色显示超过1%的肿瘤细胞核染色阳性。HER2阴性的定义為(wèi)IHCO-1+或FISH阴性。
2.本品起始剂量是125mg/d，4周為(wèi)一个用(yòng)药周期：服药3周后需停药1周。应与食物(wù)同服，不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。
3.常见副作用(yòng)為(wèi)骨髓抑制，因此建议在使用(yòng)本品前行血常规检查，在中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L且血小(xiǎo)板计数≥50×109/L时开始接受治疗。在第15天检测血常规，中性粒细胞绝对计数0.5×109/L至≤1.0×109/L时，可(kě)以继续服药至21天。如果第15天中性粒细胞绝对计数≤0.5×109/L时，需暂停服用(yòng)哌柏西利，直至恢复至≥1.0×109/L，再以降低一个剂量级开始下一疗程治疗。如果下个疗程前一天检测血常规，中性粒细胞恢复至≥1.0×109/L，可(kě)以原剂量开始下一疗程，但如果延迟恢复，则需要降低一个剂量级开始下一疗程。
4.避免伴随使用(yòng)CYP3A强效抑制剂，考虑强效抑制剂替换為(wèi)没有(yǒu)或只微弱CYP3A抑制作用(yòng)的其他(tā)伴随用(yòng)药。如果患者必须伴随用(yòng)药CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利剂量减少至75mg，每天一次。如果停用(yòng)强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用(yòng)CYP3A强效抑制剂之前的剂量（在抑制剂的3至5个半衰期后）。
皮肤及软组织肿瘤用(yòng)药
一、伊马替尼 imatinib
制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：100mg
适应证：对不能(néng)切除和/或转移性KIT突变的恶性黑色素瘤患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须经由國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的检测方法确定肿瘤為(wèi)C-KIT突变阳性，才可(kě)使用(yòng)伊马替尼治疗，免疫组化CD117阳性不能(néng)替代KIT突变基因检测，伊马替尼不能(néng)用(yòng)于KIT野生型黑色素瘤患者。
2.对于KIT突变的晚期黑色素瘤患者的推荐剂量為(wèi)400mg；400mg治疗进展后可(kě)遵医嘱增量至600mg、800mg，仍有(yǒu)部分(fēn)患者获益，但不良反应亦加重。
3.用(yòng)药期间常见的反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降等，服药期间应定期检测血常规、肝肾功能(néng)。
4.不能(néng)吞咽药片的患者，可(kě)以将药片分(fēn)散于不含气體(tǐ)的水中（100mg片约用(yòng)50ml，400mg约用(yòng)200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用(yòng)。
5.避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用(yòng)。
二、维莫非尼 vemurafenib
制剂与规格：片剂：240mg
适应证：经國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的检测方法确定的BRAFV600突变阳性的不可(kě)切除或转移性黑色素瘤。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.用(yòng)药前必须经由國(guó)家药品监督管理(lǐ)局批准的检测方法确定肿瘤為(wèi)BRAFV600突变阳性，才可(kě)使用(yòng)维莫非尼治疗，维莫非尼不能(néng)用(yòng)于BRAF野生型黑色素瘤患者。
2.用(yòng)药期间必须注意常见的皮肤反应如皮疹，光敏反应等。
3.基線(xiàn)时QTc＞500ms不建议开始服用(yòng)维莫非尼，对于存在无法纠正的電(diàn)解质异常、長(cháng)QT综合征或正在服用(yòng)已知能(néng)延長(cháng)QT间期的药物(wù)的患者，不建议采用(yòng)维莫非尼治疗。
4.不建议Ipilimumab与维莫非尼联合用(yòng)药。
5.妊娠期妇女禁止使用(yòng)维莫非尼，除非对于母亲的可(kě)能(néng)受益超过对胎儿的可(kě)能(néng)风险。必须在权衡哺乳喂养对婴儿的益处以及治疗对母亲的益处之后，做出是否停止母乳喂养或停止维莫非尼治疗的决定。
6.不建议维莫非尼与经CYP1A2和CYP3A4代謝(xiè)的治疗窗较窄的药物(wù)联合应用(yòng)，在与维莫非尼联合用(yòng)药的情况下，应慎用(yòng)强效CYP3A4抑制剂。
三、帕博利珠单抗 pembrolizumab
制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶
适应证：适用(yòng)于经一線(xiàn)治疗治疗失败的不可(kě)切除或转移性黑色素瘤的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.对于经一線(xiàn)治疗治疗失败的不可(kě)切除或转移性黑色素瘤患者推荐给药方案為(wèi)2mg/kg，静脉输注30分(fēn)钟以上，每3周给药一次，直至出现疾病进展或不可(kě)接受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有(yǒu)疾病进展的初步证据，但基于总體(tǐ)临床获益的判断，可(kě)考虑继续应用(yòng)本品治疗，直至证实疾病进展。根据个體(tǐ)患者的安全性和耐受性，可(kě)能(néng)需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。
2.主要不良反应是疲劳、瘙痒、腹泻和皮疹。接受帕博利珠单抗治疗的患者可(kě)发生免疫相关性不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关性不良反应可(kě)同时发生在多(duō)个器官系统，需要对于疑似病例进行充分(fēn)的评估以确定病因或排除其他(tā)病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用(yòng)帕博利珠单抗，并应用(yòng)糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至≤1级时，需至少一个月的时间逐步减少糖皮质激素的用(yòng)量直至停药。倘若发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时，可(kě)以考虑使用(yòng)其他(tā)全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在≤1级，且糖皮质激素剂量已降至≤10mg泼尼松或等效剂量，可(kě)在最后一次使用(yòng)帕博利珠单抗给药后12周内重新(xīn)开始帕博利珠单抗治疗。对于任何复发性3级免疫相关性不良反应以及任何4级免疫相关性不良反应，应永久停用(yòng)帕博利珠单抗。
3.出现轻度或中度输液反应的患者在密切监测下可(kě)继续接受帕博利珠单抗治疗，可(kě)考虑用(yòng)解热镇痛类抗炎药和抗组胺药预防。对于重度的输液反应，必须停止输液并永久停用(yòng)帕博利珠单抗。
4.孕妇在妊娠期使用(yòng)可(kě)能(néng)会对胎儿造成伤害，除非孕妇的临床疾病需要，妊娠期不得用(yòng)药。建议育龄女性在用(yòng)药期间采用(yòng)高效避孕方法，并在最后一次用(yòng)药后四个月内持续避孕。不能(néng)排除本品对新(xīn)生儿的风险，应权衡哺乳对胎儿的获益以及本品治疗对女性患者的获益来决策。
5.尚未确定18岁以下儿童使用(yòng)本品的安全性和疗效，在老年人群中不需要进行剂量调整。
6.在使用(yòng)该药前避免使用(yòng)全身性糖皮质激素或免疫抑制剂。
四、特瑞普利单抗 toripalimab
制剂与规格：注射液：240mg（6ml）/瓶
适应证：适用(yòng)于既往接受全身系统治疗失败的不可(kě)切除或转移性黑色素瘤的治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.特瑞普利单抗用(yòng)于治疗晚期黑色素瘤，治疗前无需进行基因检测。
2.特瑞普利单抗基于CT4研究，获批用(yòng)于治疗晚期黑色素瘤的推荐剂量為(wèi)3mg/kg，静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不可(kě)耐受的毒性。已观察到接受本品治疗肿瘤的非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新(xīn)的小(xiǎo)病灶，随后肿瘤缩小(xiǎo)），如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有(yǒu)疾病进展的初步证据，基于总體(tǐ)临床获益的判断，可(kě)考虑继续应用(yòng)本品治疗，直至证实疾病进展。
3.对于晚期黏膜型黑色素瘤，PD-1单抗单药疗效有(yǒu)限，根据CT13研究，建议采用(yòng)特瑞普利单抗（3mg/kg，静脉输注每2周一次）联合阿昔替尼（5mg/次，每天2次）的治疗。
4.来自8项单臂、开放性、单/多(duō)中心临床研究，共计598例患者的特瑞普利单抗单药用(yòng)于治疗晚期黑色素瘤等多(duō)种实體(tǐ)瘤的安全性总结数据显示未发现特异性不良反应，大多(duō)数不良反应為(wèi)轻至中度（1～2级），发生率≥10%的不良反应為(wèi)贫血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、发热、血促甲状腺激素升高、白细胞计数降低、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能(néng)减退症、食欲下降、血糖升高和血胆红素升高。
5.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分(fēn)的评估以排除其他(tā)病因。大多(duō)数免疫相关性不良反应是可(kě)逆的，并且可(kě)通过中断特瑞普利单抗、糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理(lǐ)。对于大部分(fēn)3～4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药，并给予1～2mg/（kg•d）强的松等效剂量及其他(tā)治疗，直至改善到≤1级。糖皮质激素需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可(kě)能(néng)引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在糖皮质激素治疗后继续恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素类别的免疫抑制剂治疗。
6.对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应，及任何复发性3级免疫相关性不良反应，末次给药后12周内2～3级免疫相关性不良反应未改善到0～1级（除外内分(fēn)泌疾病），以及末次给药12周内糖皮质激素未能(néng)降至≤10mg/d强的松等效剂量，应永久停药。
7.禁忌：（1）禁止用(yòng)于对特瑞普利单抗注射液活性成份或辅料存在超敏反应的患者。（2）不可(kě)与其他(tā)药品混合或稀释，药瓶中剩余的药物(wù)不可(kě)重复使用(yòng)。（3）不得采用(yòng)静脉推注或单次快速静脉注射给药。
8.因可(kě)能(néng)干扰本品药效學(xué)活性，应避免在开始本品治疗前使用(yòng)全身性糖皮质激素及其他(tā)免疫抑制剂。但是如果為(wèi)了治疗免疫相关性不良反应，可(kě)在开始本品治疗后使用(yòng)全身性糖皮质激素及其他(tā)免疫抑制剂。
五、依维莫司 everolimus
制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg
适应证：
1.需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）成人和儿童患者。
2.用(yòng)于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-RAML）成人患者。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.肝功能(néng)损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：（1）轻度肝功能(néng)损伤（Child-Pugh A级）：推荐剂量為(wèi)每天7.5mg；如果不能(néng)很(hěn)好地耐受，可(kě)将剂量降至每天5mg。（2）中度肝功能(néng)损伤（Child-Pugh B级）：推荐剂量是每天5mg；如果不能(néng)很(hěn)好地耐受，可(kě)将剂量降至每天2.5mg。（3）重度肝功能(néng)损伤（Child-Pugh C级）：如果预期的获益高于风险，可(kě)以采用(yòng)每天2.5mg，但不得超过这一剂量。
2.用(yòng)药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意间质性肺炎的发生，可(kě)能(néng)会发生肌酐、血糖和血脂异常，注意用(yòng)药期间复查。
3.避免合并使用(yòng)强效CYP3A4诱导剂，确需合用(yòng)的，需增加剂量，最大剂量每天20mg。如需使用(yòng)CYP3A4中度抑制剂或P-糖蛋白抑制剂，减量至每天2.5mg，如果耐受可(kě)增加至剂量每天5mg。
4.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。
5．妊娠妇女服用(yòng)时可(kě)能(néng)对胎儿产生危害，应充分(fēn)告知。
头颈部肿瘤用(yòng)药
一、尼妥珠单抗 nimotuzumab
制剂与规格：注射液：50mg（10ml）/瓶
适应证：与放疗联合治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.尼妥珠单抗冻融后抗體(tǐ)大部分(fēn)活性将丧失，故在储存过程中严禁冷冻。
2.尼妥珠单抗配制的溶液在输液容器中2～8℃时，其物(wù)理(lǐ)和化學(xué)稳定性可(kě)保持12小(xiǎo)时，在室温下可(kě)保持8小(xiǎo)时。储存时间超过上述时间，不宜继续使用(yòng)。
3.尼妥珠单抗与放疗联合适用(yòng)于治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。
4.使用(yòng)尼妥珠单抗前，建议先确认肿瘤组织的EGFR基因表达水平，针对EGFR基因中、高表达的患者推荐使用(yòng)本品。
5.免疫组化法检验EGFR基因表达，操作应由熟练掌握EGFR基因检测试剂盒检测技术的实验室完成。检验中的某些失误，如组织样本质量较差、操作不规范、对照使用(yòng)不当等均可(kě)影响结果。
6.治疗期间因毒性不可(kě)耐受时可(kě)在同一代药物(wù)之间替换，因疾病进展不能(néng)在同一代药物(wù)之间替换。
7.首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。之后每周给药一次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。
8.用(yòng)药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。
9.尚未确定18岁以下儿童使用(yòng)本品的安全性和疗效。
二、索拉非尼 sorafenib
制剂与规格：片剂：200mg
适应证：治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分(fēn)化型甲状腺癌。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.空腹给药，用(yòng)药前无需进行基因检测。
2.存在可(kě)疑的药物(wù)不良反应时，可(kě)能(néng)需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。
3.最常见的不良反应有(yǒu)腹泻，乏力，脱发，感染，手足皮肤反应，皮疹。
4.对索拉非尼或本品任一非活性成分(fēn)有(yǒu)严重过敏症状的患者禁用(yòng)。
5.与UGT1A1途径代謝(xiè)/清除的药物(wù)联合应用(yòng)时，需谨慎；与多(duō)西他(tā)赛联合应用(yòng)时，需谨慎；与CYP3A4诱导剂联合应用(yòng)时可(kě)导致索拉非尼的药物(wù)浓度降低；与新(xīn)霉素联合应用(yòng)可(kě)导致索拉非尼的暴露量下降。
生殖系统肿瘤用(yòng)药
一、奥拉帕利 olaparib
制剂与规格：片剂：100mg、150mg
适应证：铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分(fēn)缓解后的维持治疗。
合理(lǐ)用(yòng)药要点：
1.推荐剂量為(wèi)每次300mg，每日2次，即每日总剂量為(wèi)600mg，应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可(kě)接受的毒性反应。
2.应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可(kě)服用(yòng)。
3.如果患者漏服一剂药物(wù)，无需补服，仍按计划时间正常服用(yòng)下一剂量，并不影响整體(tǐ)疗效。
4.患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液學(xué)毒性恢复之后（血红蛋白、血小(xiǎo)板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE 1级），才开始本品治疗。在治疗最初的12个月内，推荐在基線(xiàn)进行全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有(yǒu)临床意义的参数变化。
5.用(yòng)药期间常见的各类不良反应為(wèi)贫血、血小(xiǎo)板减少、中性粒细胞下降、恶心、呕吐、腹泻、上呼吸道感染、疲乏、食欲下降、关节痛、肌痛、味觉障碍和头痛等，其中发生率最高的不良反应依次為(wèi)恶心、疲乏和贫血，大多(duō)為(wèi)1～2级不良反应，3～4级的贫血发生率為(wèi)20%。
6.3～4级不良反应可(kě)通过剂量中断来管理(lǐ)。待症状恢复至≤1级时，重新(xīn)开始原剂量或减量治疗。
7.如果需要减量，推荐剂量减至每次250mg（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每日两次，即每日总剂量為(wèi)500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至每次200mg（2片100mg片剂），每日两次，即每日总剂量為(wèi)400mg。
8.不推荐本品与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用(yòng)，如果必须合并使用(yòng)强效或中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg，每日2次，如果必须合并使用(yòng)中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg，每日2次。


本指导原则“合理(lǐ)用(yòng)药要点”带※部分(fēn)為(wèi)特殊情况下增加适应证用(yòng)药专家共识。


来源：國(guó)家卫生健康委员会官网





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