一款新(xīn)药在获准上市后，仍然需要进行进一步的研究，在广泛使用(yòng)条件下考察其疗效和不良反应。这种上市后的研究在业界被称為(wèi)“IV期临床试验”。
相比于新(xīn)药的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究，Ⅳ期临床试验可(kě)以在大样本的广泛使用(yòng)条件下，探讨和发现药物(wù)的遠(yuǎn)期疗效和罕见的不良反应，為(wèi)临床合理(lǐ)用(yòng)药提供依据。
那么应该如何做好Ⅳ期临床试验、Ⅳ期临床试验又(yòu)有(yǒu)哪些设计要点、在开展Ⅳ期临床研究过程中的一些常见问题又(yòu)该如何解决？
日前，博济医药子公司北京中卫必成副总经理(lǐ)黄卫平将作客“博济研语”直播间，以《如何做好Ⅳ期项目》為(wèi)题，带领广大网友共同探讨如何做好Ⅳ期临床试验相关话题，分(fēn)析Ⅳ期临床试验概念的变革，探究Ⅳ期与上市后临床再评价的區(qū)别，解析Ⅳ期临床试验设计特点，分(fēn)享在开展Ⅳ期临床研究过程中常见问题的解决心得。
直播伊始，黄卫平从Ⅳ期临床试验概念的变革展开，依次围绕1999年、2002年、2005年、2007年、2020年的《药品注册管理(lǐ)办法》中Ⅳ期临床试验概念的变化进行了详细解读。
值得一提的是，黄卫平在介绍最新(xīn)的《药品注册管理(lǐ)办法》中Ⅳ期临床试验概念的变化时，特别提到了办法中的第七十六条：持有(yǒu)人应当主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有(yǒu)效性和质量可(kě)控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理(lǐ)。
这一条文(wén)也曾引发了业界对Ⅳ期与上市后临床再评价之间的讨论。众所周知，Ⅳ期临床试验与上市后再评价一直是容易混淆的两个概念，黄卫平也借此机会向广大网友分(fēn)析了Ⅳ期与上市后临床再评价两者之间的异同点。
Ⅳ期临床试验设计特点
在黄卫平看来，Ⅳ期临床试验同Ⅱ期、Ⅲ期同样重要。在随后的直播中，黄卫平就专门针对Ⅳ期临床试验的设计特点做了详实介绍，围绕研究方法、研究对象、主要指标、合并用(yòng)药这四个方面展开。
研究方法
开放试验，不要求设对照组；
采用(yòng)何种设计应根据试验目的而定：
安全性-可(kě)不设置对照组
疗效评价-需要对照组
研究对象
宽松的入选、排除标准；
有(yǒu)关病例入选标准、排除标准、疗效评价标准、不良反应评价标准等各项标准可(kě)参考Ⅱ期临床试验的设计要求，但是较Ⅱ、Ⅲ期临床试验，可(kě)放宽标准；
但针对特殊人群的Ⅳ期试验，应在相应人群中完成。
主要指标
安全性评价：则為(wèi)安全性指标；
方案中应提出明确的定义、时间点、选择理(lǐ)由、质量控制、统计方法等。
合并用(yòng)药
不像Ⅱ、Ⅲ期试验，对合并用(yòng)药有(yǒu)严格的规定；
除说明书中提到的药物(wù)禁忌外，合并用(yòng)药均可(kě)使用(yòng)；
可(kě)考虑与其它药物(wù)合并使用(yòng)进行分(fēn)组。
开展Ⅳ期临床研究面临问题
在直播的尾声，黄卫平就开展Ⅳ期临床研究中面临的投入费用(yòng)不足、CRA资源分(fēn)配、与研究者沟通协助、数据管理(lǐ)等方面的问题阐述了自己的见解。
投入的费用(yòng)不足
当前很(hěn)多(duō)企业在新(xīn)药研发过程中存在Ⅳ期试验投入费用(yòng)不足的情况。
对此，黄卫平说：“Ⅳ期对于新(xīn)药之后的市场推广和再研发颇具意义，因為(wèi)研究者能(néng)够在Ⅳ期进行具有(yǒu)良好证据级别的研究，同时进行Ⅳ试验的研究中心可(kě)以选择覆盖了销售和推广的医院。另外，多(duō)数研究者在做完经过良好设计的Ⅳ试验后，可(kě)以据此撰写出高质量的學(xué)术研究报告。建议研究者基于上述Ⅳ期试验的意义争取申请得到充足的试验经费。”
CRA资源的占用(yòng)、项目质量管理(lǐ)的理(lǐ)解
针对CRA资源的占用(yòng)问题，黄卫平表示：“可(kě)以选择在人员地域分(fēn)布和Site资源更全面的CRO和SMO公司以及操作经验和资源更丰富的CRO和SMO来协助完成Ⅳ期试验。”
在项目质量管理(lǐ)的理(lǐ)解方面，黄卫平则建议在实操过程中要學(xué)会因地制宜，灵活应对。“临床Ⅳ期是否需要严格按照Ⅱ、Ⅲ期的标准去进行，可(kě)以根据各自试验的具體(tǐ)情况去决定，但该有(yǒu)的步骤如项目的启动，项目的培训，药物(wù)的运输、保存等都应该尽可(kě)能(néng)地去完善。”
中心的质量控制、研究者的依从性
Ⅳ期临床试验具有(yǒu)病例数量多(duō)、研究中心多(duō)、时间持续長(cháng)的特点，质量控制始终是其最难保证的因素之一。
针对质量管控，黄卫平也提出了自己的解决办法。“在Ⅳ期试验中，研究者应该注意风险管理(lǐ)、制定可(kě)以执行的SOP以及重视交接的重要性。”
而对于研究者是否能(néng)在试验中实现自己的利益诉求，黄卫平建议申办方最好能(néng)与研究者分(fēn)享學(xué)术利益。
质量源于设计、不要过于理(lǐ)想化，一个试验解决所有(yǒu)问题
在黄卫平看来，研究者希望通过一个试验来解决所有(yǒu)问题太过于理(lǐ)想化，应立足于试验设计，提前召开方案讨论会，且试验过程中的治疗、检查、随访等都需要跟临床实践结合。
数据管理(lǐ)
对于数据管理(lǐ)，黄卫平表示其在Ⅳ期试验中具有(yǒu)不可(kě)或缺的地位。“应在试验前期与项目经理(lǐ)、组员等同事商(shāng)量好数据管理(lǐ)的内容，规划好哪些数据是重点数据，哪些数据不需出质疑，这对缩短整个数据管理(lǐ)的周期颇具成效，且能(néng)帮助研究者及时避开重复的、不必要的疑问。”
