近年来，随着我國(guó)老龄化和大气污染的加剧，呼吸道疾病发病率呈上升趋势，慢性呼吸系统疾病已成為(wèi)继心脑血管和肿瘤后我國(guó)第三位慢性病死因。而这其中，哮喘和慢性阻塞性肺病最為(wèi)常见，作為(wèi)慢阻肺和哮喘患者的一線(xiàn)基础治疗方法，吸入疗法因其临床应用(yòng)优势被國(guó)内外广泛使用(yòng)。

吸入疗法是将药物(wù)以气溶胶、干粉或雾化溶液形式送进呼吸道，作用(yòng)于呼吸道黏膜和(或)肺泡的一种给药方式。与普通口服制剂相比，吸入制剂的药物(wù)可(kě)直接达到吸收或作用(yòng)部位，吸收后作用(yòng)快，可(kě)避免肝脏首过效应、减少用(yòng)药剂量；与注射制剂相比，可(kě)提高患者依从性，同时可(kě)减轻或避免部分(fēn)药物(wù)不良反应。

受此影响，近年来吸入制剂备受市场青睐，相关产品研发也成為(wèi)了行业热门话题。 那么，吸入制剂的研发思路有(yǒu)哪些？相关临床试验又(yòu)面临着怎样的挑战？

日前，博济医药药研中心化药制剂室副主任李鑫禹作客“博济研语”直播间，以《吸入制剂的研发思路》為(wèi)题，向广大网友分(fēn)享了吸入制剂的研发思路以及对现有(yǒu)市场进行概述。

直播伊始，李鑫禹就向广大网友介绍了吸入制剂的发展概况。在他(tā)看来，由于慢阻肺炎患者的日益增多(duō)，作為(wèi)GINA、GOLD指南推荐的吸入疗法已成為(wèi)临床的主流治疗方案， 全球Asthma/COPD市场中，吸入制剂占比约80%，“这说明，吸入制剂有(yǒu)着庞大的临床需求和市场空间。”

相比于口服制剂，吸入制剂拥有(yǒu)着剂量低、副作用(yòng)小(xiǎo)、快速吸收等诸多(duō)特点，目前市场上主流的吸入制剂主要分(fēn)為(wèi)吸入液體(tǐ)制剂、吸入气雾剂以及吸入粉雾剂三种。在随后的直播，李鑫禹对这三种制剂作了详细介绍。

1.吸入液體(tǐ)制剂

吸入液體(tǐ)制剂系指供雾化器用(yòng)的液體(tǐ)制剂，即通过雾化器产生连续供吸入用(yòng)气溶胶的溶液、混悬液或乳液，吸入液體(tǐ)制剂包括吸入溶液、吸入混悬液、吸入用(yòng)溶液（需稀释后使用(yòng)的浓溶液）或吸入用(yòng)粉末（需溶解后使用(yòng)的粉末）。

“目前市场主流的吸入液體(tǐ)制剂主要有(yǒu)三种，分(fēn)别是喷射雾化器、超声雾化器、振动筛雾化器三种。”李鑫禹认為(wèi)，三种雾化器各有(yǒu)所長(cháng)，喷射雾化器基本原理(lǐ)是伯努利原理(lǐ)、结构简单、耐用(yòng)，但残留物(wù)體(tǐ)积较大、会出现伴随药液温度下降、浓度升高等现象；相比于喷射雾化器，超声雾化器的释放量更大，能(néng)有(yǒu)效缩短雾化时间，但其药液温度上升较快，难以雾化黏性溶液及混悬液备受诟病；振动筛雾化器相比上述两者则具有(yǒu)残留物(wù)少、时间段、无明显加热、可(kě)雾化多(duō)种类的药物(wù)的优势，其缺点则是耐久性较差、价格高昂。

2.吸入气雾剂

吸入气雾剂系指含药溶液、混悬液或乳液，与合适抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有(yǒu)定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用(yòng)时借助抛射剂的压力，将内容物(wù)呈雾状物(wù)喷出，用(yòng)于肺部吸入的制剂。可(kě)添加共溶剂、增溶剂和稳定剂。

“目前较為(wèi)常见的是吸入气雾剂大多(duō)以混悬型处方為(wèi)主。”在直播中，李鑫禹对吸入气雾剂的原料药、抛射剂、助溶剂、表面活性剂、耐压罐、驱动器、定量阀门、储雾器、包装、计数装置进行全面介绍。

3.吸入粉制剂

吸入粉雾剂系指固體(tǐ)微粉化原料药物(wù)单独或与合适的载體(tǐ)混合后，以胶囊、泡罩或多(duō)剂量贮库形式，采用(yòng)特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物(wù)至肺部的制剂。

李鑫禹在直播中，同样对吸入粉雾剂的原料药、辅料、装置选择、工艺进行了详细说明。

直播的尾声，李鑫禹对三种吸入制剂在研发过程中需要关注的侧重点进行了总结。

吸入液體(tǐ)制剂：无菌制剂，不同雾化器的雾化效果

吸入气雾剂：设备专属性较强，包材相容性风险高

吸入粉雾剂：研发难度最高，处方工艺看似简单，需要对物(wù)料属性有(yǒu)充分(fēn)的了解

李鑫禹说：“吸入制剂药的研发应用(yòng)要首先要明确管線(xiàn)是创新(xīn)药还是仿制药，两者间在研发上是完全不同的思路与策略，与此同时，在充分(fēn)理(lǐ)解产品的基础上，通过QBD理(lǐ)念确定开发策略与开发方法。”