全球新(xīn)药研发失败的风险越来越高，开发新(xīn)靶点的NME药物(wù)也越来越难。在当前國(guó)家大力鼓励创新(xīn)药研发的大背景下，改良型新(xīn)药具有(yǒu)“高临床成功率、高收益、長(cháng)生命周期”等特点，对于有(yǒu)志(zhì)于创新(xīn)的企业，不失為(wèi)一种理(lǐ)想的选择。
从全球新(xīn)药研发成功率的角度看，改良型新(xīn)药的研发成功率最高。据统计，相较于新(xīn)化學(xué)实體(tǐ)药（NME）和生物(wù)药，改良型新(xīn)药在新(xīn)药研发各个阶段的成功率都是最高的：从Ⅰ期临床到获批上市的整个过程来看，改良型新(xīn)药的成功率為(wèi)NME的3.6倍，即便与当下全球研发最火热的生物(wù)药相比，改良型新(xīn)药的成功率也是其2倍。基于其高临床成功率的特点，改良型新(xīn)药目前已经成為(wèi)全球新(xīn)药研发的趋势。
改良型创新(xīn)药物(wù)开发立项涉及技术可(kě)行性、临床意义、商(shāng)业价值、开发成本与投资回报等多(duō)个方面。在注册法规上FDA和CDE的要求也不尽相同，实现改良的技术路径也是多(duō)种多(duō)样，成功开发一个改良型新(xīn)药会面临许多(duō)挑战。
那么，如何做好改良型新(xīn)药？改良型新(xīn)药选题方向如何确定?技术要点有(yǒu)哪些？
日前，博济医药董事副总经理(lǐ)马仁强作客“博济研语”直播间，以《改良型创新(xīn)药物(wù)的选题与研究思路探讨》為(wèi)题，向广大网友分(fēn)享了改良新(xīn)药的选题方向、方法以及药學(xué)、药理(lǐ)毒理(lǐ)研究思路和技术要点把控。
直播一开始，马仁强就向广大网友介绍了改良型创新(xīn)药的定义。
在马仁强看来，改良型创新(xīn)药的核心是要解决患者未被满足的临床需求。“在实际操作中，用(yòng)药人群狭窄、给药途径单一、现有(yǒu)品种有(yǒu)明显不良反应、患者依从性差、药物(wù)生物(wù)利用(yòng)度低下、制造成本高的药物(wù)都可(kě)成為(wèi)改良创新(xīn)药的备选对象。”
马仁强以前列地尔為(wèi)例，详细说明了改良型创新(xīn)药的价值。“前列地尔注射液对血液刺激非常大，严重者甚至会出现低血压，但将给药途径从注射液变成脂微球，血液刺激就会减小(xiǎo)很(hěn)多(duō)，不良反应明显改善。”
当然，改良型新(xīn)药的研发也不是一蹴而就的。在随后的直播中，马仁强从研发角度介绍了改良型新(xīn)药的立题全过程。
“改良型新(xīn)药的立题主要是由工艺可(kě)行性分(fēn)析与研究、质量初步控制研究、有(yǒu)效性、安全性、药代动力學(xué)变化5个部分(fēn)组成。”马仁强说，这其中安全性、有(yǒu)效性和药代动力变化是立题研究的重点。
除了立题外，IND申报规范研究也是改良型创新(xīn)药研发蔚為(wèi)重要的一步。
马仁强认為(wèi)，原料药、制剂药學(xué)研究，药效學(xué)研究、药代动力學(xué)研究、安全性评价等方面的详实、规范、严谨的文(wén)件表述都是获得IND申报成功的关键。
在直播中，马仁强还专门分(fēn)析诸多(duō)改良型新(xīn)药的成功案例。
“DCJ是一种作用(yòng)于气管的药物(wù)，最初的给药途径是通过口服和注射两种，其起始剂量是10μg/ml，中毒剂量是20μg/ml，在临床应用(yòng)上需要对患者进行血液浓度检测。為(wèi)此，我们尝试由原来的口服或注射，变成了雾化吸入制剂，并通过药效预试、PK/PD研究、一个月的大鼠给药观察，确实看到了不良反应的明显改善。”马仁强说，这就是一个典型的改变剂型和给药途径，解决临床需求的改良型创新(xīn)药案例。
此外，马仁强还分(fēn)别介绍了口服中药变成了软膏涂抹，增强药物(wù)生物(wù)利用(yòng)度、克拉霉素注射液通过原料药晶型改变，使其可(kě)迅速溶解于水，明显改善不良反应两个案例。
在演讲的尾声，马仁强介绍了博济医药在创新(xīn)药领域的发展优势。
近年来，博济医药持续提升新(xīn)药研发全流程“一站式”CRO服務(wù)能(néng)力，深耕临床试验和药學(xué)研究等业務(wù)优势领域，目前在研创新(xīn)药临床试验项目达20多(duō)个，國(guó)内外IND申报阶段项目达40多(duō)个。
与此同时，博济医药还先后投资建设了药物(wù)评价中心(已经获得國(guó)家药监局GLP认证)、药物(wù)CDMO生产基地和生物(wù)医药孵化器(已通过广州市科(kē)技企业孵化器登记)。為(wèi)进一步落实博济医药临床监查、新(xīn)药研发属地化战略，公司与地方政府合作打造以孵化器+高端共享研发平台、制造平台和营销网络平台為(wèi)核心的生物(wù)医药产业基地。
