目前，NAFLD（脂肪肝）/NASH和乙肝已成為(wèi)困扰人类健康最主要的肝脏疾病。

时下，针对NAFLD（脂肪肝）/NASH并无治疗药物(wù)，针对乙肝治疗的药物(wù)仅局限于核苷（酸）类似物(wù)（NAs）和干扰素两大类，它们因治疗效果有(yǒu)限、停药后复发可(kě)能(néng)性较大而被诟病良多(duō)。而实现NAFLD/NASH和乙肝的治愈已成為(wèi)全球肝病专家共同努力的方向。

日前，博济医药副总经理(lǐ)、首席运营官、深圳博瑞总经理(lǐ)王建华作客“博济研语”直播间，以《博济医药助力肝病一體(tǐ)化新(xīn)药研发》為(wèi)题，从不同适应症的原研创新(xīn)药各阶段临床试验成功率出发，向广大网友分(fēn)析NASH和乙肝的流行现状，阐述当前新(xīn)药研发的进展以及面临的挑战，展示博济/博瑞医药目前所拥有(yǒu)的在肝病临床前和临床等领域的新(xīn)药开发能(néng)力。

直播甫一开始，王建华就当前肝病的流行现状以及危害向广大网友展开了概述。“随着丙肝被消除，脂肪肝和乙肝成為(wèi)了当前最主要的两大肝病。在國(guó)外，脂肪肝已经遠(yuǎn)超乙肝，成為(wèi)最大的肝病。在中國(guó)，这样的趋势亦是愈演愈烈。”

据2018年WHO报告统计，中國(guó)NAFLD（脂肪肝）和乙肝患者分(fēn)别占了全球的1/3，體(tǐ)量庞大。

王建华说，脂肪肝和乙肝的主要并发症為(wèi)肝硬化和肝癌，它威胁患者的生命健康，甚至还会造成较為(wèi)严重的社会负担和经济负担。时至今日，研发治疗肝病的有(yǒu)效新(xīn)药已变得刻不容缓。

但现实情况确是，当前肝病领域的创新(xīn)药研发成功率非常低。

“2009到2019年的10年间，创新(xīn)药临床试验总成功率始终在10%上下浮动，可(kě)见新(xīn)药研发的艰难程度。”王建华表示，临床试验是新(xīn)药开发过程中周期長(cháng)、耗资高、不确定性较高的环节，其中临床Ⅱ期的成功率最低，仅為(wèi)30%。这其中的主要原因是由于药效不明显、入组率低、安全性问题等。

2009-2019创新(xīn)药临床试验总成功率

临床试验各阶段的成功率

除了临床试验具有(yǒu)的挑战外，疾病本身的发病机制也给药物(wù)研发造成了巨大挑战。

在王建华看来，NAFLD/NASH发病机制涉及到多(duō)种交联复杂因素，它属于全身代謝(xiè)综合征的肝脏表征，与脂质糖类等代謝(xiè)密切相关和全身代謝(xiè)紊乱存在恶性循环。

此外，脂肪肝的形成和进展会导致NASH (肝脏功能(néng)损伤和纤维化)/肝硬化甚至肝癌等并发症，同时还会影响肝外代謝(xiè)包括心血管并发症的产生和发展。“NAFLD/NASH发病机制具有(yǒu)多(duō)样性和复杂性，寻找NAFLD/NASH的新(xīn)靶点是当前肝病治疗领域亟需解决的重要课题。”

NAFLD 发病机制涉及到多(duō)种交联复杂因素

王建华列举了目前治疗NAFLD/NASH领域主要的II/III期临床试验失败靶点和新(xīn)药（表1），希望能(néng)够给肝病新(xīn)药研发人员一定的经验和启发。

表1  目前主要II/III期临床试验失败靶点和新(xīn)药

借着直播的机会，王建华也向广大网友介绍了当前肝病新(xīn)药研发的现状。

“当前，全球在研乙肝药物(wù)靶点（新(xīn)药）主要是核衣壳抑制剂、siRNA、HBsAg释放抑制剂、cccDNA形成抑制剂以及先天免疫激活剂等。”王建华说，目前國(guó)内乙肝新(xīn)药研发管線(xiàn)中核衣壳抑制剂為(wèi)数较多(duō)，但从效果上看siRNA或将更具前景。

“在NASH新(xīn)药领域，目前國(guó)内研发项目很(hěn)少进入临床Ⅱ期研究阶段。”王建华说，由于國(guó)外诸多(duō)同类原研药研发前景并不明朗，致使诸多(duō)研发企业处于左右為(wèi)难、踌躇不前的状态。

随后，王建华对肝病新(xīn)药研发的未来做出了展望。

在他(tā)看来，目前针对慢性乙肝的治疗只是完成了短期目标，乙肝的临床治愈或彻底根除，依然任重道遠(yuǎn)。而NASH领域，目前全球尚无新(xīn)药获批，新(xīn)靶点发现、联合用(yòng)药以及临床试验优化或将成為(wèi)了相关新(xīn)药研发的“取胜之匙”。

“未来，我们要通过不懈努力实现肝病的临床治愈、HBsAg清除，最终达到慢性乙肝的根本性治愈。”

在演讲的最后，王建华着重介绍了博济医药及其子公司深圳博瑞在肝病领域的服務(wù)能(néng)力。在临床前方面，博济/博瑞已拥有(yǒu)體(tǐ)外肝病细胞模型和體(tǐ)内动物(wù)模型；在临床方面，博济医药设计开发了全國(guó)首个脂肪肝临床管理(lǐ)软件，并為(wèi)多(duō)款肝病领域的1类创新(xīn)药项目提供临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的全流程CRO服務(wù)。