“别人觉得我很(hěn)累,其实我精神上很(hěn)快乐,一直在做自己喜欢的事。”马仁强博士说。
马仁强博士作為(wèi)博济医药临床前业務(wù)的总负责人,从事新(xīn)药研究20年,坚持用(yòng)心做好每一件事,将兴趣做成事业,投身实践,為(wèi)新(xīn)药研发事业尽已所能(néng)。除為(wèi)公司新(xīn)药研发服務(wù)外,在社会药物(wù)研究和教學(xué)方面兼任数职,分(fēn)别是:
中國(guó)药科(kē)大學(xué)中药學(xué)院专业硕士生导师
南方医科(kē)大學(xué)药學(xué)院专业硕士生导师
中國(guó)毒理(lǐ)學(xué)会药物(wù)毒理(lǐ)与安全性评价专业委员会委员
中國(guó)药理(lǐ)學(xué)会安全药理(lǐ)學(xué)专业委员会委员
中國(guó)毒理(lǐ)學(xué)会中药与天然药物(wù)毒理(lǐ)专业委员会青年委员
全國(guó)卫生产业企业管理(lǐ)协会转化医學(xué)产业分(fēn)会药學(xué)与经济學(xué)评价协会组副组長(cháng)
广东省药理(lǐ)學(xué)会理(lǐ)事
广东省药理(lǐ)學(xué)会药物(wù)筛选与评价专业委员会副主任委员
广东省食品药品审认证技术协会GLP与药理(lǐ)毒理(lǐ)评价专业委员会常務(wù)委员
广东省药理(lǐ)學(xué)会药物(wù)毒理(lǐ)专业委员会委员
回顾本期连载一内容:博济医药马仁强:研发更多(duō)好药来满足临床需求(上)
本期的专访连载一内容中,我们知道,马博士对中药的启蒙源于小(xiǎo)时候对中草(cǎo)药的频繁接触,深厚的中草(cǎo)药情结,让他(tā)高考第一志(zhì)愿选择了中國(guó)药科(kē)大學(xué)中药學(xué)药理(lǐ)专业,从而开启了他(tā)走向研发的大门。药科(kē)大學(xué)中药复方研究室一年宝贵的实习经历是研发的启蒙,國(guó)企锲而不舍的独立开展研究為(wèi)他(tā)的研发实力垫定了基础。需要更广阔开放平台的他(tā),放弃了留校的平坦學(xué)术之路和國(guó)企工作的机会,毅然只身前往南方;2000年,在医药研发企业致力于中药开发;2005年,怀着对医药研发行业的满腔热血加入了博济医药。经历了疯狂到沉默的过程,深刻體(tǐ)会到创业的艰辛。他(tā)见证着药研中心这个孩子一步步地成長(cháng),从最初只做中药改剂型、做药物(wù)制剂,到组建合成团队,到建设动物(wù)房开始做药效、药代、安全性评价。
他(tā)是一个领导者,带领着中心的同事们不断的将平台的功能(néng)发挥出来,同时也在不断地思索和完善。他(tā)也是一位热衷于试验的研究员,习惯追逐和思索。他(tā)的故事还有(yǒu)很(hěn)多(duō)很(hěn)多(duō)……
“续断”情结,实实在在地做事
回顾20年来的新(xīn)药研究事业,他(tā)强调要认认真真工作、实实在在地做事,希望研发出来的药物(wù)能(néng)有(yǒu)确切的临床疗效,可(kě)以解决一些临床实际问题,而不是為(wèi)拿(ná)批件而做研究。
截止目前,他(tā)主持或参与的项目申请了专利18余项(8项已授权,第一发明人13项);先后开展了20多(duō)个新(xīn)药或改剂型仿制品种的临床前研究工作,取得生产批件3个、临床研究批件5个。
专访中,他(tā)提到对“续断”这个名字情有(yǒu)独钟,顾名思义,续断就是接骨的意思,开始他(tā)就觉得对骨科(kē)应该具有(yǒu)很(hěn)大的价值和意义。通过多(duō)年研究下来,先后获得了续断总皂苷、续断皂苷VI、续断皂苷衍生物(wù)、续断皂苷元提取工艺等制备方法或应用(yòng)五项发明专利。
2006年他(tā)对续断产生了研究的兴趣,查阅了很(hěn)多(duō)文(wén)献和专利,在研究过程中发现续断壮骨胶囊(主成分(fēn)為(wèi)续断总皂苷)2007年批准上市。因此,续断的有(yǒu)效部位总皂苷申报新(xīn)药就有(yǒu)了很(hěn)大的困难,于是就转战做川续断皂苷VI提取纯化研究,这个成分(fēn)在药材中含量最高,川续断皂苷VI(又(yòu)称木(mù)通皂苷D)在其他(tā)药材中也含有(yǒu),國(guó)内有(yǒu)不少人在做类似的研究。比如有(yǒu)的用(yòng)来治疗骨质疏松,有(yǒu)的用(yòng)来降血糖,还有(yǒu)抗老年痴呆、抗抑郁等。他(tā)一直坚信这个药材能(néng)发挥更多(duō)价值,不单皂苷类成分(fēn),还有(yǒu)多(duō)糖类成分(fēn)。随着研究的深入,他(tā)让研究生将川续断皂苷VI及结构改造物(wù)进行了抗抑郁药效方面研究,取得了较好的进展,在一些靶点方面有(yǒu)很(hěn)明确的活性,拟进一步深入研究,观察是否有(yǒu)临床应用(yòng)价值。
他(tā)更多(duō)研究其应用(yòng)在治疗骨性关节炎方面,这跟他(tā)周围有(yǒu)多(duō)人患有(yǒu)骨性关节炎疾病有(yǒu)一定关系。骨性关节炎作為(wèi)一种退行性病变,单纯的止痛不能(néng)从根本上解决问题,所以他(tā)一直希望能(néng)够发现一个可(kě)以促进软骨细胞的增殖或促进软骨细胞分(fēn)泌功能(néng)性的化合物(wù),这化合物(wù)最好还有(yǒu)一定的抗炎作用(yòng)。于是2016年他(tā)借药物(wù)研究中心在余伯阳院長(cháng)的支持下成為(wèi)中國(guó)药科(kē)大學(xué)中药學(xué)院专业硕士培养基地的机会,与当年本科(kē)指导老师寇俊萍副院長(cháng)合作进行了药效确证和作用(yòng)机理(lǐ)研究,取得了满意的结果。现他(tā)正带着研究生们在构建评价骨性关节炎药效评价细胞与动物(wù)稳定实验系统,希望进一步评价从续断药材中获得的单體(tǐ)化物(wù)或结构改造化合物(wù)。
他(tā)坚信续断这味药材肯定有(yǒu)很(hěn)多(duō)活性成分(fēn)值得研究,关键是药材中的这些成分(fēn)中,哪一个能(néng)成為(wèi)新(xīn)药,临床定位如何确定,需在研究过程中不断思索和延伸。特别是近来对三个化合物(wù)药代动力學(xué)的对比研究,药效与药代的不对应性,给他(tā)带来对中药的思考。让他(tā)又(yòu)重新(xīn)思索十几年前开发治疗痛经和解热的中药肚剂贴,药理(lǐ)作用(yòng)虽然确切,但因作用(yòng)物(wù)质基础无法解释清楚而没被批准。他(tā)说中药一定不都是通过化學(xué)物(wù)质到达作用(yòng)部位直接起作用(yòng),应该存在还未被认知的作用(yòng)方式在起作用(yòng),就如代謝(xiè)组學(xué)的研究、针灸的作用(yòng)等。
对续断这个药材感情很(hěn)深,对于它的研究,断断续续也做了12年,因為(wèi)公司是CRO公司,经常因為(wèi)要优先考虑客户委托的项目而暂停,缺乏连贯性,但是他(tā)坚信会一直研究下去。今年他(tā)在药物(wù)研究中心成立了化药研究室,就是以创新(xīn)性药物(wù)研发為(wèi)主,他(tā)表示要立足于做一些能(néng)解决临床实际问题的药物(wù),一定要实实在在地做成一些事。
在追逐研发的道路上,我很(hěn)快乐
现在他(tā)主要工作有(yǒu)两大块:临床前商(shāng)務(wù)以及研究中心的管理(lǐ)。“我最想干的事还是带着几个人一起做试验,在这个过程中期待着每次试验结果,享受发现和实现”,他(tā)是一个领导者也是一个热衷于试验的研究员,对研发的热爱,让他(tā)一直习惯追逐和思索。
他(tā)是一个领导者,带领着中心的同事们不断的将平台的功能(néng)发挥,同时也在不断地思索和完善。
他(tā)也是一位热衷于试验的研究员。现在,虽然很(hěn)忙,但感觉到思维存在瓶颈,有(yǒu)些跟不上药物(wù)研发的快速发展步伐。他(tā)今年又(yòu)开始中药學(xué)博士學(xué)位的求學(xué)之路,现在经常回南京學(xué)校上课、参加组会。他(tā)想给自己压力、给自己机会,借机把多(duō)年来对中药的思考进行一些系统化的研究,实现一些药物(wù)的进一步开发。其中包括他(tā)前面提到的解决评价體(tǐ)系的问题,使构建的化合物(wù)能(néng)够保证其确确实实有(yǒu)效,因為(wèi)目前来说,好多(duō)单位评价软骨功能(néng)的模型并不稳定和重复性不好,所以他(tā)现在要和同事或學(xué)生们去建立一个稳定的评价模型去评价候选药物(wù)。
“中药可(kě)以通过贴敷或者涂的方式吸收,但很(hěn)难用(yòng)现代西方的角度去解释。2003年开发的治疗痛经的贴剂,在做实验的模型时,在家兔肚脐涂药15分(fēn)钟后,可(kě)以观察 到痉挛的子宫明显的舒张了。如果从现代医學(xué)角度看,从有(yǒu)效成分(fēn)吸收到作用(yòng)部位再起作用(yòng)的角度分(fēn)析很(hěn)难解释。我接待过采用(yòng)一个活性蛋白外贴三阴交治疗痛经的药物(wù)研发公司,同样无法用(yòng)现代药代动力學(xué)理(lǐ)论来解释。因為(wèi)现代医學(xué)是都是以化學(xué)物(wù)质作用(yòng)為(wèi)基础,虽然这类药物(wù)可(kě)能(néng)都没到作用(yòng)部位,但可(kě)实实在在地观察作用(yòng)效应。
我假想是这样的,通过药物(wù)作用(yòng)穴位,刺激了这个部位的释放信号或物(wù)质,通过神经、经络或免疫系统信号的传导到作用(yòng)部位,作用(yòng)部位得到指令后再调节本部位有(yǒu)活性的物(wù)质浓度的改变,从而产生最终生理(lǐ)或病理(lǐ)效应。所以给药部位同作用(yòng)部位应该是有(yǒu)个关联媒介,但这个媒介目前人们还不清楚是什么。比如手机这一头发一条短信或图片,不管多(duō)遠(yuǎn),那一头很(hěn)快就收到了,但这中间并没有(yǒu)什么实际的化學(xué)物(wù)质在关联,而是通过看不见摸不到的電(diàn)磁波传导信号;通过针灸刺激某穴位对应的效应部位起作用(yòng),传统中医认為(wèi)是通过经络在关联。比家兔痛经模型试验,药涂在肚脐(神阙穴),对痉孪的子宫有(yǒu)快速明显的缓解作用(yòng),这同子宫内前列腺素浓度水平调节应有(yǒu)很(hěn)大关系,我很(hěn)想把这个传导过程研究清楚,或者最起码我要把头尾关系了解清楚……”
眼前这位领导,滔滔不绝、不断在研发思路中时而驻足时而驰骋, 让你不由被这份对研发的热情所感染,随之驻足或驰骋。
这时,你也会明白,他(tā)说的一句话:别人觉得我很(hěn)累,其实我精神上是很(hěn)快乐的。
上下求索,源于使命
对马博士来说,最激动最欣慰的无疑是在大家的齐心协力下,药研中心在今年通过了GLP认证。
做药理(lǐ)毒理(lǐ)研究出身的他(tā),深刻體(tǐ)会到不管做什么药,需要有(yǒu)一个评价平台去评估这个药物(wù)的安全性和有(yǒu)效性,这对是否能(néng)真正解决临床问题至关重要。
如今,在他(tā)的管理(lǐ)下,药物(wù)研究中心已经建有(yǒu)规范的中药提取纯化、化學(xué)合成、生物(wù)药重组表达、药物(wù)制剂中试車(chē)间等药學(xué)研究实验室,同时有(yǒu)约6000平方米GLP标准化实验动物(wù)设备设施。配有(yǒu)约5000万元國(guó)内外先进的配套仪器设备,可(kě)在本中心独立完成中药、化药、生物(wù)制品等原料药研究,开展制剂、质量、药理(lǐ)、药代、非临床安全性评价等试验。在在博济的十多(duō)年工作中,带着大家一起不断完善药物(wù)研究质量管理(lǐ)體(tǐ)系,现已拥有(yǒu)包含CNAS药學(xué)研究质量體(tǐ)系、药物(wù)安全性评价GLP质量體(tǐ)系在内,相对完整可(kě)行的《临床前药物(wù)研质量保证體(tǐ)系》。中心先后开展了两百多(duō)个药物(wù)的临床前研究和注册服務(wù),取得五十多(duō)个注册批件、十余个临床研究批件或生产批件。
对此,他(tā)希望在现有(yǒu)平台的基础上,引进人才,将人才和平台融合发挥作用(yòng),一起努力去解决别人所解决不了的问题。
路漫漫其修遠(yuǎn)兮,吾将上下而求索。马仁强博士对医药研发的热爱,源于他(tā)对中國(guó)医药研发创新(xīn)的发展似乎有(yǒu)一种使命感,正如他(tā)所说的:应该研发更多(duō)好药来满足临床需求。他(tā)提到今年获得发明专利的盐酸奥洛他(tā)定原料及乳膏,就是考虑目前治疗湿疹、皮炎等化药,大多(duō)含有(yǒu)激素。正因这样的现状,让他(tā)想到要开发一个不含激素但同时要有(yǒu)很(hěn)好效果的软膏,通过选题和反复的验证,之后就有(yǒu)了现在这个产品。他(tā)认為(wèi),我们是CRO公司,不仅只做委托方提供的项目,我们需主动立项,為(wèi)客户提前研发一些备选项目。经过20年、百余个项目的积累,自然常常会酝酿出一些新(xīn)的思路想法,那就要去探索和验证,努力让更多(duō)实实在在的药去解决实际临床问题。