為(wèi)落实中共中央办公厅、國(guó)務(wù)院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新(xīn)的意见》，鼓励研究和创制新(xīn)药，规范临床试验用(yòng)药物(wù)的生产，國(guó)家药品监督管理(lǐ)局组织起草(cǎo)了《临床试验用(yòng)药物(wù)生产质量管理(lǐ)规范（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。请于2018年8月15日前将有(yǒu)关意见以電(diàn)子邮件形式反馈至國(guó)家药品监督管理(lǐ)局（原药品化妆品注册管理(lǐ)司）。
電(diàn)子邮箱：yjjdc@cfda.gov.cn
附件：临床试验用(yòng)药物(wù)生产质量管理(lǐ)规范（征求意见稿）
國(guó)家药品监督管理(lǐ)局办公室
2018年7月12日
附件（或点击原文(wén)可(kě)下载）
临床试验用(yòng)药物(wù)生产质量管理(lǐ)规范
（征求意见稿）
第一章 总 则
第一条 為(wèi)规范临床试验用(yòng)药物(wù)的生产质量管理(lǐ)，依据《中华人民(mín)共和國(guó)药品管理(lǐ)法》《中华人民(mín)共和國(guó)药品管理(lǐ)法实施条例》《药品注册管理(lǐ)办法》，制定本规范。
第二条 本规范适用(yòng)于临床试验用(yòng)药物(wù)包括试验药物(wù)、安慰剂生产、质量管理(lǐ)全过程，以及已上市对照药品更改包装、标签等。免疫细胞个體(tǐ)化治疗等新(xīn)兴治疗产品、已获准上市批准后因新(xīn)增适应症等需要重新(xīn)开展临床试验的不适用(yòng)本规范。
第三条 临床试验用(yòng)药物(wù)应当遵循《药品生产质量管理(lǐ)规范》的通用(yòng)原则，并根据临床试验期间药物(wù)的研究特点，以最大限度降低生产环节引入的风险，确保临床试验用(yòng)药物(wù)质量，保障受试者的安全。
第二章 质量管理(lǐ)
第四条 临床试验用(yòng)药物(wù)生产单位应当参照《药品生产质量管理(lǐ)规范》和相关法律法规，建立有(yǒu)效的质量管理(lǐ)體(tǐ)系，该體(tǐ)系应当涵盖影响临床试验用(yòng)药物(wù)质量的所有(yǒu)因素，并建立完整的文(wén)件系统，确保质量管理(lǐ)體(tǐ)系的有(yǒu)效运行。
第五条 麻醉药品和精神药品临床试验用(yòng)药物(wù)的生产应当建立有(yǒu)效的安全管理(lǐ)體(tǐ)系，以防止麻醉药品、精神药品及其生产过程中产生的具有(yǒu)身體(tǐ)依赖性或精神依赖性的中间产品或副产物(wù)、衍生物(wù)等丢失或流入非法渠道。
第六条 申请人应当对临床试验用(yòng)药物(wù)的质量负责，当申请人与临床试验用(yòng)药物(wù)生产单位不同时，申请人应当对生产单位的质量管理(lǐ)體(tǐ)系进行审计，并签订质量协议，明确规定各方责任，确保临床试验用(yòng)药物(wù)质量符合预定的用(yòng)途。
第七条 涉及临床试验用(yòng)药物(wù)生产场地/車(chē)间、处方工艺、生产规模、质量标准、关键原材料等的所有(yǒu)变更，应充分(fēn)评估变更对临床试验用(yòng)药物(wù)带来的安全性风险，所有(yǒu)变更研究均须保留完整记录，确保可(kě)追溯性。
第三章 人 员
第八条 所有(yǒu)参与临床试验用(yòng)药物(wù)生产和质量管理(lǐ)的相关人员都应具有(yǒu)相应的资质并经培训合格，具备执行相应任務(wù)的能(néng)力。负责生产和质量管理(lǐ)的负责人员不得互相兼任。
第九条 临床试验用(yòng)药物(wù)生产应当配备放行责任人。放行责任人承担临床试验用(yòng)药物(wù)放行的职责，确保每批临床试验用(yòng)药物(wù)的生产符合相关法规、预定用(yòng)途和质量标准，并出具放行审核记录。
第十条 放行责任人应当至少具有(yǒu)药學(xué)或相关专业本科(kē)學(xué)历，具有(yǒu)至少五年从事药物(wù)研发和生产质量管理(lǐ)的实践经验，并经过与产品放行有(yǒu)关的培训。
对于生物(wù)制品、血液制品、疫苗和放射性药品等特殊类别的临床药物(wù)的生产放行，其放行责任人应当具有(yǒu)相应的专业知识以及必要的培训，并具有(yǒu)至少五年从事相关专业领域的实践经验。
临床试验用(yòng)药物(wù)委托生产时，委托方和受托方应当有(yǒu)书面协议，规定产品质量回顾分(fēn)析中各方责任，明确最终放行责任人。
第四章 厂房与设备
第十一条 生产临床试验用(yòng)药物(wù)的厂房和设施应符合《药品生产质量管理(lǐ)规范》的要求。
第十二条 临床试验用(yòng)药物(wù)的生产尽可(kě)能(néng)使用(yòng)专用(yòng)或独立的生产设施和设备；若必须与上市产品共線(xiàn)生产，应当对临床试验用(yòng)药物(wù)的毒性、药理(lǐ)活性与潜在致敏性有(yǒu)较為(wèi)全面掌握，对共線(xiàn)产品进行全面的风险评估，包括对生产線(xiàn)原生产品种适用(yòng)人群、受试者的风险以及共線(xiàn)产品药理(lǐ)毒理(lǐ)等各因素可(kě)接受标准的评价，通过阶段性生产方式，最大限度地降低生产过程中污染与交叉污染等风险。
第五章 原辅料及包装材料
第十三条 有(yǒu)生产能(néng)力的申请人或者受托生产单位应当制定临床试验用(yòng)药物(wù)生产所用(yòng)原辅料及包装材料購(gòu)入、贮存、发放、使用(yòng)的管理(lǐ)规程。
第十四条 临床试验用(yòng)药物(wù)生产所用(yòng)原辅料及包装材料应当进行相应的检验或检查，合格后方可(kě)放行使用(yòng)。
第十五条 原辅料及包装材料的使用(yòng)应当充分(fēn)考虑安全性的因素，建立相关的供应商(shāng)规程，供应商(shāng)档案完整。
第六章 文(wén) 件
第十六条 有(yǒu)生产能(néng)力的申请人或者受托生产单位应当制定临床试验用(yòng)药物(wù)生产用(yòng)原辅料、包装材料、中间體(tǐ)、半成品及成品的质量标准和检验操作规程，并应尽可(kě)能(néng)全面體(tǐ)现已掌握的产品知识。
在产品开发的不同阶段应对质量标准和检验操作规程进行评估，必要时进行更新(xīn)。更新(xīn)的文(wén)件应当综合考虑产品最新(xīn)的数据、所采用(yòng)的技术及药典的要求，并可(kě)追溯以前的文(wén)件资料。
第十七条 生产订单应当由申请人或以申请人名义对一定数量临床试验用(yòng)药物(wù)的加工、包装和（或）运输以书面形式进行下达。生产订单应当经正式批准，并注明产品质量标准，必要时还应当注明相应的临床试验方案。
第十八条 产品档案应随产品开发进展持续更新(xīn)，并保证对以前版本的可(kě)追溯性。
（一）产品档案应包括但不限于以下文(wén)件：
1.药物(wù)研究情况的概述，包括药物(wù)的化學(xué)结构、理(lǐ)化特性、生物(wù)學(xué)特性、药理(lǐ)毒理(lǐ)特性、临床适应症及用(yòng)药人群特征等；
2.原辅料、包装材料、中间體(tǐ)、半成品和成品的质量标准及分(fēn)析方法；
3.处方和生产工艺；
4.中间过程控制方法；
5.标签复印件；
6.相关的临床试验方案与随机编码（适用(yòng)时）；
7.与合同委托方相关的技术与质量协议（适用(yòng)时）；
8.稳定性数据；
9.贮存与运输条件；
10.临床试验用(yòng)药物(wù)批生产记录、检验报告；
11.临床试验用(yòng)中药还需包括所用(yòng)药材基原、药用(yòng)部位、产地、采收期、炮制加工办法、检验报告等。
（二）产品档案应作為(wèi)放行责任人评估具體(tǐ)批次适用(yòng)性及批次放行的依据。
（三）如临床试验用(yòng)药物(wù)需在不同生产场地进行不同制备步骤的操作，可(kě)按照制备步骤在各自生产场地保存单独的产品档案。应当有(yǒu)书面协议约定不同生产场地放行责任人的职责。
第十九条 临床试验用(yòng)药物(wù)生产的全过程应当有(yǒu)清晰、完整的处方和工艺规程，不同的处方应当有(yǒu)识别编号，并保证与相应工艺规程的可(kě)追溯性。
第二十条 应当根据产品档案中的信息制定生产、包装、质量控制、贮存与运输的操作规程。
第二十一条 临床试验用(yòng)药物(wù)生产、检验和包装的批记录应当足够详细，以利于准确确定操作顺序。批记录应当设计适当的备注栏，当操作程序发生变更时，能(néng)够记录变更的合理(lǐ)性和理(lǐ)由。
第二十二条 应当有(yǒu)规程明确随机编码的保密、分(fēn)发、处理(lǐ)和保存的要求。
第二十三条 临床试验用(yòng)药物(wù)生产和质量控制所涉及的文(wén)件及记录应当永久保存。
第七章 生产管理(lǐ)
第一节 生 产
第二十四条 临床试验用(yòng)药物(wù)生产应当最大限度地降低生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，避免不良的生产行為(wèi)引入的安全和质量问题。
第二十五条 新(xīn)药工艺开发期间，应当根据研发阶段逐步确认关键步骤和关键工艺参数，并对生产进行过程控制。随着对药物(wù)质量属性认识的深入及生产过程数据的积累，建立受控的工艺参数及其可(kě)接受的范围。
第二十六条 临床试验用(yòng)药物(wù)的关键生产工艺应有(yǒu)符合相关技术要求的验证。新(xīn)药研究阶段临床试验用(yòng)药物(wù)生产工艺尚不能(néng)完全确定，应通过更多(duō)的过程监控和测试来弥补验证的不足。
对于无菌产品，灭菌或无菌生产工艺验证应当与上市药品的验证要求一致。对于生物(wù)體(tǐ)来源的药物(wù)，应当对病毒灭活/去除及其他(tā)生物(wù)杂质进行确证，来保证其安全性。
第二十七条 临床试验用(yòng)药物(wù)生产应当能(néng)确保同一批次产品质量和特性的均一性。
第二节 对照药品
第二十八条 如采用(yòng)上市药品进行对照试验，应当采取措施确保对照药品的质量和包装完好性。因设盲需要改变对照药品包装时，应当充分(fēn)评估并有(yǒu)数据（如稳定性、溶出度等）证明改变未对原产品的质量特性产生显著影响。
第二十九条 因设盲需要，使用(yòng)不同的包装材料重新(xīn)包装对照药品时，使用(yòng)期限不能(néng)長(cháng)于原包装的效期。新(xīn)包装材料的性能(néng)原则上不低于原包装材料。
盲法试验中试验药物(wù)和对照药品使用(yòng)期限不一致的时候，应当以较近的使用(yòng)期限為(wèi)准。
第三十条 如采用(yòng)安慰剂作对照，应当确定安慰剂的处方、生产工艺和质量标准，检验合格方可(kě)放行用(yòng)于临床试验。安慰剂生产所用(yòng)物(wù)料应当符合相应给药途径的质量要求，不得添加对试验药物(wù)安全性及有(yǒu)效性产生干扰的物(wù)质。
第三节 包装、贴签
第三十一条 临床试验用(yòng)药物(wù)通常以独立包装的方式提供给临床试验中的每个受试者。应当在包装操作开始前确定包装单位数量，包括质量检验与留样所必需的数量。為(wèi)保证产品在每一阶段的数量正确无误，应当做好物(wù)料平衡计算。
第三十二条 临床试验用(yòng)药物(wù)的包装应当能(néng)预防其在运输和贮存过程中发生变质、污染和损坏，任何的开启或更改外包装的行為(wèi)都应当能(néng)被识别。
第三十三条 如果不是一种必需的生产组织方式，试验药物(wù)和对照药品不得同时包装。若因临床试验需要，需在同一包装線(xiàn)上同时包装试验药物(wù)和对照药品时，应当有(yǒu)详细的操作规程、特殊设备，并对相关操作人员进行培训，避免发生混淆和差错。
第三十四条 具有(yǒu)相同外包装的设盲产品，应当采取相应的措施防止贴错标签，例如，标签数量平衡、清场、由经过培训的人员进行中间过程控制检查等。
设有(yǒu)对照组的盲法临床试验，应当特别关注防止试验组药物(wù)和对照组药品或安慰剂出现系统性标签贴错。
第三十五条 临床试验用(yòng)药物(wù)的标签应当以开展临床试验所在國(guó)家和地區(qū)的官方语言印刷。一般来说，标签应当包含下列内容：
（一）临床试验用(yòng)药物(wù)的名称、规格等（盲法试验注意标签信息不能(néng)引起破盲）；
（二）生产批号或者药物(wù)随机编码（盲法试验可(kě)只印刷药物(wù)随机编码）；
（三）研究方案编号或其他(tā)与其所适用(yòng)临床试验唯一对应的代码；
（四）使用(yòng)期限，以XXXX（年）/XX（月）/XX（日）表示；
（五）“仅用(yòng)于临床试验”字样或类似说明；
（六）用(yòng)法说明（可(kě)附使用(yòng)说明书或其他(tā)提供给受试者的书面说明，内容应当符合临床试验方案要求）；
（七）贮存条件；
（八）如该药物(wù)允许受试者带回家使用(yòng)，须标有(yǒu)“遠(yuǎn)离儿童接触”字样。
第三十六条 一般内外包装盒上都应当包含本规范第三十五条中全部标签内容。如内包装尺寸过小(xiǎo)无法全部标明上述内容，应当至少标注本规范第三十五条中标签内容的（一）—（五）项。
第三十七条 如需变更使用(yòng)期限，临床试验用(yòng)药物(wù)应当粘贴附加标签。附加标签上应当标注新(xīn)的使用(yòng)期限，并重复标注原批号。粘贴附加标签时不能(néng)覆盖原批号或者药物(wù)随机编码。
粘贴附加标签操作须由经申请人培训并批准的人员完成，操作现场需有(yǒu)人员复核确认。粘贴附加标签操作应当符合相应的操作规程要求。
粘贴附加标签应当在临床试验文(wén)件与批记录中正确记录并确保可(kě)追溯。
第三十八条 应根据试验方案要求的盲法设计，对试验药物(wù)、外包装的外观相似性和其他(tā)特征的相似性进行检查。
第八章 质量控制
第三十九条 质量控制应当按照产品档案来实施。每个批次的临床试验用(yòng)药物(wù)均须检验，以保证符合既定的质量标准。
第四十条 每批临床试验用(yòng)药物(wù)均应当留样：
（一）留样应当包括试验药物(wù)、对照药品、安慰剂的最小(xiǎo)包装，留样数量一般至少能(néng)够确保按照相应质量标准完成三次全检，以备必要时重新(xīn)进行质量评估。如对照药品更改包装的，应对原最小(xiǎo)包装以及更改包装后的最小(xiǎo)包装分(fēn)别留样。
（二）留样还应当包括已设盲的产品，至少保存一个完整包装，以备必要时核对产品的身份。
（三）留样时间為(wèi)相关的临床试验完成或终止后五年，或者相关的药品注册申请批准或终止后两年，取较長(cháng)时间。
第四十一条 应当制定临床试验用(yòng)药物(wù)的稳定性考察方案，用(yòng)于稳定性考察的样品包装应与临床试验用(yòng)样品一致，样品经稳定性考察后确定合适的贮存条件。稳定性试验数据应当能(néng)支持临床试验用(yòng)药时间。
第九章 批放行
第四十二条 临床试验用(yòng)药物(wù)的放行应当至少符合以下要求：
（一）在批准放行前，放行责任人应当对每批临床试验用(yòng)药物(wù)进行质量评价，保证其符合有(yǒu)关法规和技术要求，并确认以下各项内容：
1.批记录，包括确认是否符合产品档案、生产订单、生产处方和工艺及随机编码的记录，中间过程检验报告。这些记录应当包含所有(yǒu)偏差或计划内变更、后续完成的检查与检验，以及根据质量體(tǐ)系要求由经批准的人员完成的操作与签名。
2.生产条件。
3.设施、工艺与方法的验证状态。
4.成品检验。
5.对照药品或安慰剂的有(yǒu)关分(fēn)析或检验结果。
6.稳定性考察报告。
7.贮存与运输条件的检查与确认。
8.生产单位质量體(tǐ)系的审计报告。
9.对照药品合法来源证明。
10.疫苗类制品、血液制品、國(guó)家药品监督管理(lǐ)局规定的其他(tā)生物(wù)制品，还应当按要求获得监管部门指定的药品检验所质量检测报告。
11.其他(tā)与该批临床试验用(yòng)药物(wù)质量相关的因素。
（二）临床试验用(yòng)药物(wù)的质量评价应当有(yǒu)明确的结论，如批准放行、不批准放行或其他(tā)决定，均应当由放行责任人签名。
（三）对批准放行的临床试验用(yòng)药物(wù)应当出具放行报告，内容应当包括符合本规范要求的声明。
第十章 发 运
第四十三条 申请人在临床试验用(yòng)药物(wù)发运之前至少应当确认以下内容，并保存相关记录：
（一）放行报告。
（二）已符合启动临床试验所必需的相关要求，如伦理(lǐ)委员会及药品监督管理(lǐ)部门的批准或同意。
第四十四条 临床试验用(yòng)药物(wù)的发运应当根据发运指令及具體(tǐ)要求进行。
第四十五条 申请人应当根据临床试验用(yòng)药物(wù)的包装、质量特性和贮存要求，选择适宜的运送方式，采取相应措施防止出现变质、破损、污染等问题。
第四十六条 临床试验用(yòng)药物(wù)的运送应当至少附有(yǒu)放行报告、运送清单和供研究机构人员用(yòng)的确认接收单。盲法试验的项目还应当提供紧急状态下的揭盲方法。
第四十七条 临床试验用(yòng)药物(wù)的运送应当保留完整的书面记录，至少应当包括试验药物(wù)名称或代码（注意双盲试验不应该破坏盲态要求）、剂型、规格、批号或药物(wù)编码、数量、生产日期、使用(yòng)期限、生产厂家、贮存要求、以及接收单位和地址、联系方式、发运日期、运输方式、过程中的温度监控措施等，如委托运输，还应当包括承运单位的信息。
第四十八条 应当尽量避免临床试验用(yòng)药物(wù)从一个试验场地转移至另一场地。如确有(yǒu)必要，应当按已批准的操作规程进行。经对原试验场地的试验监查报告与贮存条件记录进行评估，并得到放行责任人的书面同意后，方可(kě)转移。转移过程应当有(yǒu)详细的记录，相关要求参照第四十七条，确保转移过程的可(kě)追溯性。
第十一章 投诉与召回
第四十九条 对临床试验用(yòng)药物(wù)质量问题引起的投诉，申请人应当与生产单位、临床试验机构共同调查，评估对临床试验、产品开发及受试者的潜在影响。放行责任人及临床试验相关负责人员应当参与调查。调查和处理(lǐ)过程应当有(yǒu)记录。
第五十条 需要召回临床试验用(yòng)药物(wù)时，申请人应当根据操作规程组织召回。临床研究者和监查员在临床试验用(yòng)药物(wù)召回过程中应当履行相应的职责。
当对照药品或其他(tā)治疗药品的供应商(shāng)启动药品召回时，申请人应当确保第一时间获得召回信息，如涉及产品质量和安全性问题，应当及时召回所有(yǒu)已发出的药品。
第十二章 退回与销毁
第五十一条 申请人应当建立相应的操作规程，明确临床试验用(yòng)药物(wù)的退回流程。退回应当有(yǒu)记录。退回的临床试验用(yòng)药物(wù)应当有(yǒu)明确标识，并贮存在受控、专用(yòng)的區(qū)域。
第五十二条 申请人负责对临床试验用(yòng)药物(wù)进行销毁。如授权临床试验机构或第三方进行销毁，应当有(yǒu)书面授权。
第五十三条 销毁应当有(yǒu)完整记录，包括销毁原因、销毁时间、销毁所涉及的批号和/或药物(wù)随机编号、实际销毁数量等信息。销毁记录由申请人保存。
第十三章 附 则
第五十四条 本规范下列术语的含义是：
（一）放行责任人。指具有(yǒu)一定的专业资历和药物(wù)研发及生产质量管理(lǐ)经验，承担每批临床试验用(yòng)药物(wù)放行责任的人员。
（二）产品档案。包括临床试验用(yòng)药物(wù)研发、生产、包装、质量检验、批放行及发运等相关活动的一组文(wén)件和记录。
（三）生产订单。指要求加工、包装和/或发运一定数量的临床试验用(yòng)药物(wù)的指令。
（四）随机编码。通过随机分(fēn)组确定，列出了每个受试者被分(fēn)配治疗方案的代码表。
第五十五条 本规范為(wèi)临床试验用(yòng)药物(wù)生产质量管理(lǐ)的基本要求，上市药品不适用(yòng)本规范。对临床试验用(yòng)原料药的要求，以附录方式另行制定。
第五十六条 本规范自发布之日起开始实施。
附录
临床试验用(yòng)原料药
第一章 原 则
第一条 临床试验用(yòng)原料药是指用(yòng)于临床试验药物(wù)制剂生产的活性物(wù)质。本附录适用(yòng)于未在已上市药品制剂中使用(yòng)的原料药的生产。
第二条 临床试验用(yòng)原料药的生产应当遵循《药品生产质量管理(lǐ)规范》的通用(yòng)原则及原料药附录的要求，并建立质量管理(lǐ)體(tǐ)系保证原料药的质量。
第三条 临床试验用(yòng)原料药的生产应当与使用(yòng)该原料药的临床试验药物(wù)的研发阶段相适应。其生产工艺和质量控制可(kě)随着对工艺的深入理(lǐ)解及临床试验的进展而作必要的调整。
第二章 质量管理(lǐ)
第四条 有(yǒu)生产能(néng)力的申请人或者受托生产单位应当建立规程，保证每批临床试验用(yòng)原料药均有(yǒu)适当的人员对生产工艺和生产过程进行评估。
第五条 应当设置独立的质量部门，或至少配备独立于生产人员之外的质量控制人员，负责每批临床试验用(yòng)原料药的放行。
第六条 生产单位应当建立包括原材料、包装材料、中间體(tǐ)和原料药成品的质量控制系统，以保证符合既定的用(yòng)途和质量标准。
生产麻醉药品和精神药品临床试验用(yòng)原料药的，应当建立有(yǒu)效的安全管理(lǐ)體(tǐ)系，以防止麻醉药品、精神药品及其生产过程中产生的具有(yǒu)身體(tǐ)依赖性或精神依赖性的中间产品或副产物(wù)、衍生物(wù)等丢失或流入非法渠道。
第七条 应当对工艺和质量方面的偏差情况进行评价，并有(yǒu)相应记录。
第八条 对临床试验用(yòng)原料药生产、质量标准或检验方法所做的所有(yǒu)变更均应当有(yǒu)记录，对变更产生的影响做出适当的评估。
第九条 临床试验用(yòng)原料药的标签上应当标明“临床试验用(yòng)原料药”字样。
第三章 设施与设备
第十条 临床试验用(yòng)原料药生产所用(yòng)的设施设备（包括使用(yòng)小(xiǎo)型设施或实验室），应当有(yǒu)规程确保其经过必要的校准、清洁，以符合预定用(yòng)途。
第十一条 应当有(yǒu)明确的生产设备操作规程，以确保最大限度降低各种物(wù)料处理(lǐ)过程中污染、交叉污染和混淆差错的风险。
第四章 原材料的控制
第十二条 用(yòng)于生产临床试验用(yòng)原料药的原材料应当通过检验来评估。对于难以自检的非关键性原材料可(kě)凭供应商(shāng)的分(fēn)析报告接收，并至少进行鉴别测试。对于有(yǒu)害或有(yǒu)剧毒的原材料，可(kě)凭供应商(shāng)的分(fēn)析报告接收，并说明理(lǐ)由。
第五章 生 产
第十三条 临床试验用(yòng)原料药的生产应当使用(yòng)批生产记录或其他(tā)受控的方式记录。记录应当包括原材料和设备的使用(yòng)情况、生产过程、观察结果等内容。
第十四条 临床试验用(yòng)原料药包装所选用(yòng)的容器、密封系统、贮存条件应当能(néng)有(yǒu)效保证产品在贮存期间的质量。
第十五条 早期临床试验用(yòng)原料药的生产与商(shāng)业化生产相比，生产收率不确定，产量波动大，在确保产品质量均一稳定的情况下，可(kě)以不要求对产量的变化进行调查。
第六章 质量控制
第十六条 临床试验用(yòng)原料药检验方法的建立应当有(yǒu)足够的科(kē)學(xué)依据，并经必要的确认或验证。
第十七条 应当建立留样规程，确保每个批次的临床试验用(yòng)原料药的留样至少满足当时的检验方法所需的三次全检量。留样时间应当不短于相应的临床试验药物(wù)制剂的留样时间。
第十八条 应当制定适当的稳定性考察计划，样品经稳定性考察后确定合适的贮藏条件，其检验数据应当能(néng)有(yǒu)效支持该原料药用(yòng)于制剂生产时的质量要求。
第十九条 应当收集稳定性数据用(yòng)于建立临床试验用(yòng)原料药的有(yǒu)效期，并规定复验期或何种情况下需要复验。
第七章 文(wén) 件
第二十条 应当建立文(wén)件系统，确保临床试验用(yòng)原料药的研发和生产中获得的各种信息资料记录归档并可(kě)追溯。
第二十一条 临床试验用(yòng)原料药分(fēn)析方法的开发和试验资料应当有(yǒu)记录并可(kě)追溯。
第二十二条 临床试验用(yòng)原料药研发、生产过程中所涉及的文(wén)件和记录应当長(cháng)期保存。
原文(wén)链接：http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2051/329583.html
